Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Пульмонология

Диссертационная работа:

Струнина Юлия Зевеновна. Особенности перекисного окисления липидов у больных хронической обструктивной болезнью легких при лечении эмоксипином [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.43

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Список сокращений и обозначений 3

Введение 5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

  1. Оксидативный стресс в патогенезе хронической обструктивной болезни легких 10

  2. Антиоксидантная коррекция оксидативного стресса при хронической обструктивной болезни легких 26

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИ
СТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ 31

  1. Методы исследования 31

  2. Клиническая характеристика больных 37 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 47

3.1 .Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и антиокис-

лительную систему у больных хроничской обструктивной
болезнью легких 47

3.2. Влияние эмоксипина на показатели иммунной системы у больных хро
нической обструктивной болезнью

легких 54

3.3. Влияние эмоксипина на эндотелиальную дисфункцию у больных хрони
ческой обструктивной болезнью

легких 68

3 АКлинико-функциональная эффективность эмоксипина у больных хронической обструктивной болезнью

легких 84

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 95

Выводы 113

Практические рекомендации 114

Список литературы 115

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АОС Антиоксидантная система

АФК Активные формы кислорода

БАЛЖ Бронхоальвеолярная лаважная жидкость

ГП Гидроперекисные липиды

ДК Диеновые конъюгаты

ЖЕЛ Жизненная емкость легких

ИАЭ Индекс активности эндобронхита

ИДК Индекс деструкции клеток

ИЦК Индекс цитоза клеток

ИРИ Иммунорегуляторный индекс

КИМ Комплекс интима медиа

МДА Малоновый диальдегид

МОС25 Мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ

МОС50 Мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ

МОС75 Мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ

МСК Максимальная скорость кровотока

ИСТ Нитросиний тетразолий

ОФВ} Объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПА Плечевая артерия

ПЗДд Потокзависимая дилатация в диастолу

ПЗДс Потокзависимая дилатация в систолу

ПОЛ Перекисное окисление липидов

ПОС выд Пиковая объемная скорость выдоха

С Д 3 + Зрелые Т-лимфоциты

СД 4 + Т-лимфоциты хелперы/индукторы

СД 8 + Т-лимфоциты супрессоры

СД 72+ В-лимфоциты

СД 25+ Активированные лимфоциты

Введение к работе:

Актуальность исследования. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой в настоящее время серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему. Эпидемиологические исследования показали многократный рост распространенности ХОБЛ за последние десятилетия во многих странах и увеличение тяжести течения заболевания. В России распространенность ХОБЛ составляет около 16 на 100 000 населения. При этом необходимо отметить, что по данным Европейского Респираторного Общества (ЕРО) только 25% случаев заболевания диагностируются своевременно. В основе патогенеза ХОБЛ лежит аномальное воспаление (А.Г. Чучалин, 2006). В настоящее время получены убедительные данные о ключевой роли оксидативного стресса, обусловливающего возникновение и персистирование воспаления при ХОБЛ (С.К. Соодаева, 1998; 2006). Он выражается в избыточной продукции активных форм кислорода (АФК) и недостаточности антиоксидантной защиты. Неконтрилируемая генерация АФК и их производных вызывает повреждение белков, нуклеиновых кислот, ферментов, биомембран и, в конечном итоге, приводит к развитию патологических состояний (СБ. Болевич, 2006). В воспалительном процессе участвуют практически все клеточные элементы, а наибольшее значение придается фагоцитирующим клеткам, особенно нейтрофилам. Микроорганизмы и различные поллютанты активируют фагоцитирующие клетки, которые выделяют АФК, запускающие процессы свободнорадикального окисления. Особая роль в патогенезе хронического воспаления у больных ХОБЛ принадлежит сосудистому компоненту, существенным образом связанному с состоянием эндотелия сосудов (Е.И.Шмелев, 2003). Известно, что в условиях воспаления нарушается баланс выработки эндотелием вазодилатирующих и вазоконстрикторных субстанций, формируется дисфункция эндотелия, способная приводить к структурным изменениям (GOLD, 2003). Секретирую-щиеся при этом медиаторы способствуют ремоделированию сосудов малого

6 круга кровообращения.

Вместе с тем малоизученными являются вопросы взаимодействия сво-боднорадикальных процессов, иммунного статуса и фагоцитарной активности нейтрофилов; ПОЛ и дисфункции эндотелия сосудов у больных ХОБЛ. Таким образом, не сформирована полностью общая концепция свободнора-дикального компонента патогенеза ХОБЛ, понимание которого дает патогенетическое обоснование для попыток корригировать данные нарушения при помощи медикаментозной терапии.

Результаты многочисленных исследований доказывают, что мембрано-стабилизирующая и антиоксидантная терапия, способствующая, наряду с эндогенными антиоксидантами, устранению окислительно-восстановительного дисбаланса, является универсальным компонентом патогенетического лечения многих заболеваний. Научные исследования, посвященные использованию антиоксидантов при ХОБЛ, немногочисленны. До сих пор не получено результатов многоцентровых рандомизированных исследований, доказывающих эффективность применения антиоксидантов у пациентов ХОБЛ. В связи с этим не разработаны критерии применения антиоксидантных препаратов при ХОБЛ. Практически отсутствуют данные, доказывающие их влияние на функцию легких. Наиболее изученным является N-ацетилцистеин, в отношении которого доказано уменьшение числа обострений ХОБЛ (Стандарты по диагностике и лечению ХОБЛ, 2005).

Эксперты ВОЗ подчеркивают необходимость более широких исследований, посвященных эффективности антиоксидантов при данной патологии. Остаются дискутабельными вопросы о применении отдельных препаратов этой группы, продолжительности курсов их использования.

Именно эти обстоятельства побудили нас к более детальным исследованиям этой проблемы.

Целью нашей работы явилось комплексное изучение взаимосвязей свободнорадикальных реакций, иммунного статуса, функционального состояния сосудистого эндотелия и коррекция выявленных нарушений эмокси-

пином у больных ХОБЛ.

Задачи исследования.

  1. Выявить особенности взаимосвязи изменений ПОЛ с иммунным статусом у больных ХОБЛ.

  2. Определить характер взаимоотношений изменений эндотелиальнои функции сосудов с ПОЛ и активностью воспалительного процесса у больных ХОБЛ.

  3. Изучить динамику изменений ПОЛ, иммунного статуса, фагоцитарной активности нейтрофилов и эндотелиальнои функций сосудов у больных ХОБЛ при курсовом применении эмоксипина.

  4. Определить клинико-функциональную эффективность эмоксипина при обострении ХОБЛ.

Научная новизна исследования состоит в комплексном изучении взаимосвязей ПОЛ/АОС с клеточным и гуморальным иммунитетом, функцией эндотелия сосудов у больных ХОБЛ в период обострения заболевания и в процессе терапии эмоксипином. Описаны закономерности взаимосвязей маркеров оксидативного стресса, функциональных показателей сосудистого эндотелия и иммунного статуса. Показана роль нарушений баланса ПОЛ/АОС в формировании недостаточности Т-клеточного звена иммунитета, нарушении фагоцитарной активности нейтрофилов, эндотелийзависимой дисфункции эндотелия. Доказано, что использование антиоксиданта эмоксипина в составе комплексной терапии сопровождается наряду с положительной динамикой в системе оксиданты-антиоксиданты существенным улучшением показателей функции сосудистого эндотелия и иммунной защиты. Доказана клиническая эффективность применения эмоксипина в комплексной терапии обострений ХОБЛ.

Практическая значимость работы.

Установлены дополнительные диагностические критерии,: позволяю-

щие оценить состояние хронического воспаления у больных ХОБЛ. Обоснована целесообразность внедрения в широкую клиническую практику препарата эмоксипина для оптимизации терапии обострений ХОБЛ. Основные положения, выносимые на защиту.

1) У больных ХОБЛ в период обострения заболевания отмечаются на
рушения клеточного и гуморального иммунитета, связанного с дисба
лансом в системе ПОЛ-АОС.

  1. Выраженность дисфункции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ взаимосвязана с активностью воспалительного процесса в бронхиальном дереве и с состоянием системы ПО Л-АОС.

  2. Применение эмоксипина в комплексной терапии больных ХОБЛ в период обострения заболевания приводит к улучшению баланса ПОЛ-АОС, оказывает позитивное влияние на иммунологический статус и дисфункцию эндотелия, сопровождается более выраженным клиническим эффектом.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую работу пульмонологического отделения МУЗ ГКБ № 3 г. Благовещенска и пульмонологического отделения клиники ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН, а также используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами Амурской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровня: 15-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, (Москва, 2005); 16-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. (Санкт - Петербург, 2006); Российско-Японских международных медицинских симпозиумах (г. Благовещенск, 2003; г. Красноярск, 2005); 6-й региональной научно-практической конференции «Молодежь 21 века: шаг в

будущее» (г. Благовещенск, 2005); 7-й региональном межвузовской научно-практической конференции г. Благовещенск, 2006); 13-м Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006г); 1-м конгрессе съезда физиологов СНГ (г. Сочи, 2005); 2-м Российско-китайском фармацевтическом форуме (г. Благовещенск , 2005).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 41 таблицу и 13 рисунков. Указатель литературы включает 254 отечественных и 131 иностранных источников.

Подобные работы
Вдовина Ольга Владимировна
Клиническая эффективность коррекции психосоматических нарушений при лечении больных хроническими обструктивными болезнями легких [Электронный ресурс]
Буевич Вадим Эдуардович
Эффективность рефлексотерапии при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких на разных стадиях формирования хронического легочного сердца
Штейнер Михаил Львович
Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения обострений при хронической обструктивной болезни легких тяжелой степени
Куртуков Виталий Анатольевич
Санационная фибробронхоскопия в комплексном лечении больных с обострением хронической болезни легких и бронхоэктатической болезни
Ефимова Ольга Александровна
Оценка эффективности лечения глюкокортикостероидными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких [Электронный ресурс]
Антонова Лариса Петровна
Эффективность вакцинотерапии в лечении больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких
Ермаковская Ольга Викторовна
Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой, ассоциированных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при лечении в амбулаторно-поликлинических условиях
Андреева Ольга Станиславовна
Особенности течения и лечения бронхиальной астмы в период беременности [Электронный ресурс]
Степанченко Антон Васильевич
Особенности течения, диагностики и лечения внебольничной пневмонии у новобранцев, привитых вакциной "Пневмо-23"
Крошкина Ирина Юрьевна
Особенности и результаты длительного наблюдения и лечения амбулаторных больных бронхиальной астмы пожилого и старческого возраста в условиях крупного города

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net