Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Офтальмология

Диссертационная работа:

Назаренко Ксения Александровна. Эффективность жпиретинального метода введения ферментного препарата коллализина при пролиферативной диабетической витреоретинопатии [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.08

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ....... ........................4

ВВЕДЕНИЕ.... ...........6

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ
ФЕРМЕНТАМИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ
ВИТРЕОРЕТИНОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .11

  1. Общие сведения о сахарном диабете и пролиферативной диабетической витреоретинопатии 11

  2. Современные аспекты патогенеза пролиферативной диабетической витреоретинопатии .12

1.2.1. Пролиферативные процессы в заднем отрезке

глаза. 13

1.2.2. Механизм биосинтеза и катаболизма коллагена в развитии
пролиферативной ткани ....21

1.3. Фармакокинетическое обоснование и различные способы
проведения протеолитической офтальмоэнзимотерапии при
пролиферативной..диабетической..витреоретинопатии ..24

  1. Общие принципы, методы и способы протеолитической ферментотерапии в лечении заболеваний глаз 24

  2. Характер лечебного протеолитического воздействия ферментов на биосубстраты воспаления при патологии

глаз...: 30

1.3.3. Интраокулярные методы введения ферментных препаратов
и хирургические способы проведения

протеолиза. 37

1.3.4. Местное протеолитическое действие ферментов на
пограничные ткани глаза. 43

1.4. Ферментный препарат коллализин и его применение в
офтальмологической практике 48

. з

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .53

  1. Характеристика экспериментальных исследований 53

  2. Характеристика гистологических исследований ,. ..56

2.2.1. Подготовка материала для световой микроскопии .57

2.2.2 Методы окрашивания препаратов 58

2.2.3. Подготовка материала для электронной микроскопии.. .59

  1. Характеристика клинических исследований .* 61

  2. Техника,выполнения предлагаемых методов лечения : 65

2.4.1. Методика (техника) эпиретинального введения

коллализина 66

2.4.2: Техника закрытой трансцилиарной витрэктомии 67

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. .70

  1. Результаты экспериментальных исследований 70

  2. Результаты гистологических исследований.. 76

  3. Результаты клинических исследований .81

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..... 99

  1. Обсуждение результатов экспериментального исследования 99

  2. Обсуждение результатов гистологического исследования 101

  3. Обсуждение результатов клинического исследования 102

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..... ......108

ВЫВОДЫ..... 111

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......... 112

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ ...113

4 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВПМ — внутренняя пограничная мембрана

ВР - витреоретинальные

Вт/см - ватт/сантиметр

ГЛП - глазная лекарственная плёнка

Гц - герц

ДЗН - диск зрительного нерва

ДР - диабетическая ретинопатия

ИЗСД - инсулинзависимый сахарный диабет

ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет

КЕ - клостридиальная единица

КПЭ - клетки пигментного эпителия

КЧСМ - критическая частота слияния мельканий

МА - миллиампер

МАЛО - медицинская академия постдипломного образования

ME - международная единица измерения

Мл - миллилитр

мкА - микроампер

Мкмоль/минхл - микромоль/минутхлитр

Мин - минута

Млн. - миллион

Моль/сек - моль/секунд

НИИ - научно-исследовательский институт

Нкат/л - нанокатал/литр

Нм - нанометр

Нмоль/секхл - наномоль/секундхлитр

ОПС - объёмная пропускная способность

ОС - отслойка сетчатки

' 5 " '

ПВР - пролиферативная витреоретинопатия

ПДВР - пролиферативная диабетическая витреоретинопатия

ПФОС - перфторорганическое соединение

ПЭЧ - порог электрической чувствительности

РПЭ — ретинальный пигментный эпителий

РАМН - Российская академия медицинских наук

Р-р — раствор

СД - сахарный диабет

Сек - секунда

СТ - стекловидное тело

Т.д. - так далее

Тыс. -тысяча '

ФЕ - фибринолитическая единица активности

ЦВС —' центральная вена сетчатки

Час-час . «

Чел. - человек

ЭДТА — этин диэтил трихлоруксусная ацетиловая кислота

ЭКЭК - экстракапсулярная экстракция катаракты

ЭЛ - электрическая лабильность

Fip U - фибринолитическая активность фермента

FGF - фактор роста фибробластов

IL - интерлейкин

М - средняя арифметическая величина вариационного ряда

±т - границы доверительного интервала средней арифметической

величины

Р - показатель достоверности разности средних величин

PDGF - тромбоцитарный фактор роста

TGF — трансформирующий фактор роста

TNF - опухолевый некротизирующий фактор

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Введение к работе:

Сахарный диабет (СД), которым страдает 3-5% населения, стал в современной медицине одной из социально-значимых проблем [4]. Ежегодно число больных СД увеличивается на 5-7%, а каждые 12-15 лет удваивается [62]. По данным ВОЗ, в странах мира зафиксировано более 100 млн. больных СД и примерно столько же не выявлено [4,37,44]. Поздние осложнения диабета, такие, как ретинопатия, нефропатия, синдром диабетической стопы, ишемическая болезнь сердца, полинейропатия, являются главными причинами инвалидизации больных сахарным диабетом [9,32,33,100].

Особое место при СД занимает поражение глаз, так как оно существенно влияет на качество жизни больных. Причём, из всех клинических проявлений наибольшую опасность представляет диабетическая ретинопатия (ДР), являясь причиной прогрессирующего и безвозвратного снижения зрения вплоть до слепоты, которая у больных сахарным диабетом наступает в 25 раз чаще, чем в общей популяции [37,64,74,76,89,101].

Наиболее тяжёлой формой ДР, существенно влияющей на качество жизни больных СД и приводящей к слепоте в 66,9% случаев, является пролиферативная диабетическая витреоретинопатия (ПДВР) [3,66,74,76]. Встречается она у 37-42% больных СД. Как правило, данная стадия процесса развивается у больных СД I типа спустя 5-7 лет от начала заболевания, а у больных СД II типа- 10-12 лет [84,109,116,186,290,291].

Многочисленными исследованиями [3,4,32,33,37,69,74,76,100,112,449] установлено, что ПДВР сопровождается развитием тяжёлых осложнений: гемофтальм (18% - 78%), тракционная отслойка сетчатки (ОС) (35% - 62%), неоваскулярная глаукома (2,7% - 12,2%). При отсутствии своевременного лечения эти осложнения приводят не только к слепоте, но и гибели глаза.

Наиболее частыми и тяжелыми проявлениями ПДВР являются грубые фиброзные изменения сетчатки и стекловидного тела (СТ) [1,3,18,47,51,52,66]. Распространенным методом лечения в таких случаях

' 1

является витрэктомия - удаление стекловидного тела, витреоретинальных тяжей и эпиретинальных мембран. Однако витреоретинальная хирургия сопряжена с риском возникновения интра- и послеоперационных осложнений, требующих повторных хирургических вмешательств [1,13,16,18]. Поэтому недостаток простых и эффективных методов лечения фиброзных изменений у больных СД делает актуальным поиск новых подходов к лечению этой патологии.

Перспективным направлением решения данной проблемы является ферментотерапия. В настоящее время наиболее эффективным считают использование протеолитических ферментов [23,35,52,56,65,68,103], одним из которых является коллализнн. Известно, что этот фермент обладает особой специфичностью к коллагену — основному субстрату фиброзной ткани [23,59,85,86]. Сейчас многие авторы стали применять коллализнн для интравитреального введения с целью лизирования кровоизлияний и фиброзных изменений СТ и сетчатки [23,35,52,54,56,58,65,68,103].

Особенностью современного этапа лечения ПДВР является дальнейшее развитие витреоретиналыюй хирургии [35,52,54,56,58,65,68,103], в том числе разработка различных модификаций ферментного витреолиза, который был предложен в 1973 г. на кафедре офтальмологии Военно-медицинской академии г. Санкт-Петербурга [Даниличев В.Ф.,2002].

Несмотря на успехи, достигнутые в лечении этого заболевания, проблема далека от окончательного решения. Неудовлетворённость результатами традиционной витрэктомии при лечении ПДВР привела офтальмологов к необходимости комбинирования этого метода лечения с другими. Всё это обусловило необходимость разработки новых методов лечения ПДВР, и побудило нас к исследованию этой темы.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения пролиферативной диабетической витреоретинопатии с помощью применения эпиретинального метода введения ферментного препарата коллализина.

8 Задачи исследования

1. Предложить эпиретинальный метод введения коллализина у больных
пролиферативной диабетической витреоретинопатией.

2. Изучить комбинированный метод лечения ПДВР, включающий
эпиретинальное введение коллализина и проведение закрытой
трансцилиарной витрэктомии.

3. Подтвердить специфичность действия ферментного препарата коллализина на фиброзную ткань, определить терапевтически оптимальную дозировку и временные сроки воздействия коллализина на фиброзную ткань при предлагаемом методе введения в эксперименте.

  1. Дать клинико-функциональную оценку результатов эпиретинального и комбинированного методов лечения больных ПДВР в сравнении с традиционным оперативным методом лечения ПДВР, включающего проведение закрытой трансцилиарной витрэктомии.

  2. Провести сравнительный анализ характера и частоты возникновения послеоперационных осложнений эпиретинального метода введения коллализина и традиционного хирургического вмешательства при ПДВР.

Научная новизна

1. Впервые предложен эпиретинальный метод введения ферментного
препарата коллализина при ПДВР, который отличается от существующих
интраокулярных методов введения коллализина возможностью
непосредственного контакта данного препарата с фиброзными изменениями,
локализованными в эпиретинальном пространстве, что повышает
эффективность действия коллализина на фиброзную пролиферативную
ткань. .

2. Впервые изучен комбинированный метод лечения ПДВР,
включающий , эпиретинальное введение коллализина с последующим
проведением закрытой трансцилиарной витрэктомии.

9 Практическая значимость

1. Эпиретинальный метод введения ферментного препарата
коллализина является простым и доступным способом лечения больных с
ПДВР и по результатам нашего исследования может быть рекомендован для
применения в клинической практике.

2. Применение эпиретинального метода лечения позволило улучшить
результаты лечения больных пролиферативной диабетической ретинопатией,
повысить клинико-анатомо-функциональные исходы консервативного и
оперативного лечения, снизить риск возникновения послеоперационных
осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В сравнении с традиционным хирургическим лечением,
эпиретинальный метод лечения при ПДВР, а также его сочетание с закрытой
трансцилиарной витрэктомией позволяют улучшить функциональные,
электрофизиологические результаты и стабилизировать пролиферативный
процесс.

2. Эпиретинальный метод введения коллализина у больных ПДВР
отмечается простотой техничного исполнения, непосредственным локальным
контактом вводимого препарата с фиброзной эпиретинальной тканью,
возможностью одновременного отделения эпиретинальных мембран и
проведение швартотомии при наличии грубых фиброзных изменений.

3. Ферментный препарат коллализин действительно обладает
специфичным действием на фиброзную ткань, терапевтически оптимальной
его дозировкой при эпиретинальном введении является доза в 10 КЕ;
оптимальное время воздействия коллализина составляет 1 час, что
обуславливает отсутствие лизирующего действия на нормальные
пограничные структуры глаза в эксперименте и при гистологическом
исследовании.

10 4. Частота осложнений при эпиретиналыюм методе лечения ПДВР

составила в 1,8 раза меньше в сравнении с традиционным хирургическим

лечением ив 1,6 раза меньше, чем при комбинированном лечении.

Внедрение результатов работы в практику

Предложенный метод, эпиретиналыюго введения ферментного препарата коллализина внедрён в лечебную практику Западно-Сибирского офтальмологического центра профессора И.В. Запускалова (ЗСОЦ) и в офтальмологической клинике Сибирского государственного медицинского университета (СибГМУ) (г. Томск). Проведённая научно-практическая работа нашла отражение в Учебно-методическом пособии Министерства образования РФ «Актуальные вопросы диагностики и лечения в офтальмологии».

Результаты работы используются в программах лекционных курсов, , практических занятий на кафедре офтальмологии СибГМУ.

Апробация работы состоялась 15.06.2006 г. на заседании экспертной комиссии Диссертационного совета Д 208.037.02 при Красноярской государственной медицинской академии. Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Томского областного общества офтальмологов (2003 г.,2004 г.,2005 г.); Томской областной конференции офтальмологов (2003 г.,2004 г.,2005 г.); V Международном конгрессе молодых учёных "Науки о человеке" (Томск, 2004 г.); кафедре офтальмолопіи Сибирского государственного медицинского университета (2006 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК Минобразования РФ, 2 - в международной печати. Получена 1 приоритетная справка на изобретение РФ (№ 2006104794 от 15.02.2006 г. «Способ проведения энзимотерапии»). Работа выполнена при поддержке гранта Президента РФ для молодых российских учёных (№ МД-6837.2006.7 от 10.02.2006 г.).

Структура и объём диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 таблицами и 28 рисунками. Список литературы включает 297 источников информации, в том числе 135 отечественных и 162 зарубежных публикаций.

Подобные работы
Шляпужникова Алина Вадимовна
Современные аспекты эффективности препарата класса простагландина F2 альфа-латанопроста в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой
Валид Набих Мохаммед Абдел Наби Абу Зайед
Нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод в консервативном лечении открытоугольной глаукомы (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]
Выходцев Александр Витальевич
Сравнительная эффективность методов восстановления поврежденных слезных канальцев
Мазурова Юлия Владимировна
Патогенетическая обоснованность и эффективность хирургических методов в лечении нормотензивной глаукомы
Скориченко Татьяна Викторовна
Повышение эффективности лечения пациенток с постовариоэктомическим синдромом, осложненным гипергомоцистеинемией, путем введения в комплексную терапию витаминного препарата "Ангиовит"
Ияд Халиль-Аль-Джебрин
Сравнительная эффективность инвазивных и неинвазивных методов введения тактивина у частоболеющих детей
Красильников Александр Васильевич
Эндолимфатическое введение лекарственных препаратов в комплексном лечении острого панкреатита [Электронный ресурс]
Бакиева Ирина Геннадьевна
Разработка препарата противоаллергического иммуноглобулина для внутривенного введения
Найданова Татьяна Анатольевна
Первичная артериальная гипотензия у молодых женщин: качество жизни, функциональное состояние эндотелия и эффективность препаратов группы Геримакс
Лялюев Алексей Михайлович
Сравнительное исследование клинической эффективности препаратов, содержащих магний у больных оксалурией, оксалатным нефролотиазом

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net