Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Кардиология

Диссертационная работа:

Ивакин Владимир Евгеньевич. Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II - III ф.к. [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.06

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

ВВЕДЕНИЕ 5

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

ГЛАВА 1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии сердечно-сосудистой

патологии 11

ГЛАВА 2. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции 25

РАЗДЕЛ П. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 47

ГЛАВА 3. Материалы и методы исследования 47

ГЛАВА 4. Показатели эндотелиальной функции, липидного спектра крови и перекисного окисления липидов у больных ИБС: стабильной стенокардией

напряжения П-Ш ф.к 57

ГЛАВА 5. Сравнительная оценка эффективности влияния терапии р-блока-торами и антагонистами кальция на клиническую симптоматику, липидныи

спектр и перекисное окисление липидов крови 71

ГЛАВА 6. Влияние терапии антагонистами кальция и Р-блокаторами на пара
метры эндотелиальной функции у больных ИБС: стабильной стенокардией на
пряжения П-Ш ф.к 81

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.... 93

ВЫВОДЫ 109

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 112

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

ВЭМ проба - велоэргометрическая проба

ДК - диеновые конъюгаты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИДП - индекс двойного произведения

ИМТ - индекс массы тела

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

ОХС - общий холестерин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САД - систолическое артериальное давление

ССН - стабильная стенокардия напряжения

ТГ - триглицериды

ТИМ - толщина интима-медиа

ТФН - толерантность к физической нагрузке

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФК - функциональный класс

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦЭК - циркулирующие десквамированные эндотелиоциты

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭТ-1 -эндотелии 1

d - диаметр плечевой артерии

К - коэффициент чувствительности эндотелия плечевой артерии к напряжению сдвига

NO - оксид азота

Т - время продолжительности нагрузки

V - скорость кровотока в плечевой артерии

Va - максимальная скорость трансмитрального кровотока в систолу предсердия

Ve - скорость раннего диастолического наполнения

Wo6lu, - общая мощность нагрузки

Wnopor - пороговый уровень мощности нагрузки

т - напряжение сдвига кровотока на эндотелий плечевой артерии

Введение к работе:

Актуальность исследования

Ишемическая болезнь сердца занимает ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности, являясь одной из главных причин постоянной или длительной утраты трудоспособности. Процент инвалидизации от ише-мической болезни сердца приблизился к 40%) среди всех сердечно-сосудистых заболеваний, причем значительную часть инвалидов составляют лица трудоспособного возраста (16). Несмотря на успехи медицины, заболеваемость сердечно-сосудистой патологией за последние три года возросла на 39%, на 21% увеличилась распространенность и почти на 7% возросла смертность. Основной среди заболеваний сердечно-сосудистой системы является ишемическая болезнь сердца, на долю которой приходится более 60% умерших от кардио-васкулярной патологии (25). Поэтому оптимизация терапии данной патологии является актуальной задачей современной медицины.

В настоящее время отмечается большой интерес к изучению нарушений функции эндотелия при разных формах ишемической болезни сердца и ее осложнениях. Состояние эндотелия при этом характеризуется как дисфункция, проявляющаяся снижением дилатации сосудов, нарастанием вазоконстрикции и нарушением тромборезистентности сосудистой стенки (5, 27, 157).

Эндотелий является одновременно мишенью и медиатором сердечнососудистых болезней, изменения его функции наблюдают уже на ранних стадиях заболевания (2, 3, 146, 153). Накопленные сведения о роли эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений привело к формированию концепции об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологиче-

ских процессов, приводящих или реализующих сердечно-сосудистые заболевания (24, 146, 149, 165). Данные положения обосновали новое направление фундаментальных и клинических исследований - определение роли эндоте-лийзависимых механизмов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, а также способов коррекции эндотелиальной дисфункции.

Научно-практический интерес имеет изучение влияния факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (ожирения, гиперлипидемии, артериальной гипертензии) на функциональное состояние эндотелия у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения П-Ш функциональных классов. При этом следует отметить, что только контроль клинических проявлений заболевания, без коррекции дисфункции эндотелия не может считаться успешно решенной клинической задачей. Поскольку, согласно современным концепциям, коррекция эндотелиальной дисфункции при атеросклерозе должна быть рутинной и обязательной частью терапевтических и профилактических программ, а также критерием оценки их эффективности (67, 158, 159, 162). В этой связи перспективным представляется изучение вазопротективных эффектов препаратов, традиционно используемых в лечении ишемической болезни сердца, что позволит осуществить выбор наиболее эффективного лекарственного средства, избежать дополнительной медикаментозной нагрузки на пациента и будет способствовать достижению оптимального "комплайнса" при лечении больного, разработать дифференцированные подходы к терапии ишемической болезни сердца.

Все выше сказанное, определило цель и задачи исследования.

Цель работы: изучение функционального состояния эндотелия и проведение сравнительной оценки вазопротективной активности антагонистов кальция (нифедипин-ретард, амлодипин) и р-блокаторов (бисопролол, мето-пролол) у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса.

Задачи исследования:

  1. Изучить функциональное состояние эндотелия у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса в зависимости от наличия факторов сердечно-сосудистого риска (ожирения, гиперлипи-демии, артериальной гипертензии).

  2. Определить влияние антагонистов кальция (нифедипин-ретард, амлоди-пин) и р-блокаторов (бисопролол, метопролол) на уровень эндотелиоцитемии и содержание эндотелина-1 в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса.

  3. Оценить влияние антагонистов кальция и р-блокаторов на эндотелийза-висимую дилатацию плечевой артерии при данной патологии.

  4. Провести сравнительное исследование влияния длительной терапии антагонистами кальция и р-блокаторами на клиническую симптоматику, липид-ный состав плазмы и активность свободнорадикального окисления липидов крови у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса.

Положения, выносимые на защиту

  1. У больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса имеет место эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся нарушением эндотелийзависимой вазодилата-ции плечевых артерий, увеличением содержания эндотелина-1 и циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови. ч

  2. Наличие факторов сердечно-сосудистого риска (ожирения, гиперлипи-демии, артериальной гипертензии) у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. сопровождается формированием наиболее тяжелых нарушений эндотелиальной функции сосудистого русла.

  3. Наряду со снижением активности перекисного окисления липидов крови, антагонисты кальция (амлодипин, нифедипин-ретард) в сравнении с Р-

блокаторами (бисопролол, метопролол) обладают гиполипидемическим действием.

4. При сопоставимом антиангинальном действии, антагонисты кальция (амлодипин, нифедипин-ретард) обладают большей вазопротективной активностью в сравнении с Р-блокаторами (бисопролол, метопролол) у больных стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка функционального состояния эндотелия у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ф.к. в зависимости от наличия факторов сердечно-сосудистого риска. Установлено, что прогрессирование эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. обусловлено сопутствующими гиперли-пидемией, ожирением, в меньшей степени - артериальной гипертензией. Показано, что наиболее выраженное нарушение эндотелийзависимой вазодиля-тации плечевой артерии имеет место у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. при наличии сочетания факторов сердечно-сосудистого риска таких как, гиперлипидемия, артериальная гипертензия и ожирение.

Выявлено повышение содержания в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. эндотелина-1 и циркулирующих де-сквамированных эндотелиоцитов, коррелирующее с тяжестью нарушения эндотелийзависимой вазодилатации плечевых артерий.

Показано, что антагонисты кальция (амлодипин, нифедипин-ретард) при сопоставимом с (3-блокаторами (бисопролол, метопролол) антиангинальном действии, обладают более выраженной вазопротективной активностью. Установлено, что одним из механизмов вазопротективного действия нифедипина-ретард, амлодипина и бисопролола является снижение активности перекисно-го окисления липидов; нифедипину-ретард и амлодипину свойственно также гиполипидемическое влияние (снижение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов).

Практическая значимость

Проведенные исследования показали, что наличие у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. ожирения, гиперлипидемии, артериальной гипертензии сопровождается развитием наиболее выраженных нарушений эн-дотелиальной функции (III-IV степени).

Полученные результаты обосновали целесообразность использования в лечении больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. препаратов, обладающих наряду с антиангинальной активностью, корригирующим влиянием на эндотелиальную дисфункцию.

Проведенная сравнительная оценка антиишемической и вазопротектив-ной активности основных групп антиангинальных препаратов (антагонистов кальция и (3-блокаторов) выявила, что при сопоставимой антиангинальной активности амлодипин обладает более выраженным корригирующим влиянием на эндотелиальную дисфункцию в сравнении с нифедипином-ретард, бисо-прололом и метопрололом. Показана большая эффективность действия на эндотелиальную дисфункцию антагонистов кальция в сравнении с р-блокаторами у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. при наличии гиперлипидемии, ожирения и артериальной гипертензии. Установлено, что амлодипин обладает корригирующим влиянием на параметры эндоте-лиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции (III-IV степень), использование нифедипина-ретард и бисопролола обосновано у больных стабильной стенокардией напряжения П-Ш ф.к. с легкой и средней степенью тяжести (I-II степень) эндотелиальной дисфункции.

Апробация работы

Результаты работы широко представлены на итоговых научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2004-2006 гг.), Российской научно-практической конференции "Рациональное использование лекарств" (Пермь, 2004 г.), Всероссийском форуме "Кардиология 2006",

Юбилейной научной конференции, посвященной 20-летию факультета последипломного образования (Курск, 2006 г.); научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 71-летию КГМУ (2006 г.), Юбилейной научной конференции с международным участием, посвященной 110-ой годовщине Курской биофабрики (Курск, 2006), межкафедральной научно-практической конференции кафедр: внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, внутренних болезней ФПО, фармакологии и фармакотерапии (2006 г.).

Внедрение полученных результатов

Результаты работы внедрены и используются в лечебно-диагностическом процессе кардиологических отделений МУЗ Курской областной клинической больницы, МУЗ ГБ №1 и МУЗ ГБ БСМП г. Курска. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях по кардиологии на кафедре внутренних болезней №1 Курского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания материалов и методов, результатов собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 203 литературных источника, в том числе 120 отечественных и 83 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 3 рисунками.

Подобные работы
Игнатенко Станислав Борисович
Активация системы цитокинов у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца, и возможности ее коррекции с помощью \Nb-адреноблокаторов
Соболева Галина Николаевна
Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью; медикаментозная коррекция выявленных нарушений
Салахова Лилия Равелевна
Профиль циркулирующих жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца и возможности его коррекции
Егоренкова Любовь Владимировна
Сравнительный анализ состояния системы цитокинов у больных ишемической болезнью сердца и псориазом и его коррекция симвастатином
Кирюхин Олег Львович
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ И ГАЗООБМЕНА В ЛЁГКИХ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
Гайфуллина Раушания Фаритовна
Коррекция суправентрикулярных нарушений ритма у больных ишемической болезнью сердца нибентаном (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]
Юдаева Юлия Александровна
Коррекция изменений кардиореспираторной системы при сочетании ишемической болезни сердца и хронического обструктивного бронхита с использованием физических методов
Тогузова Залина Асланбековна
Роль периферических вазодилататоров в коррекции нарушений церебральной и общей гемодинамики у больных хроническими формами ишемической болезни сердца
Бреднева Анна Игоревна
Коррекция нарушений сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа
Костюченко Геннадий Иванович
Гипергомоцистеинемия при коронарной болезни сердца в условиях Западной Сибири (диагностика, частота, связь с маркерами воспаления и повреждения эндотелия, фармакологическая коррекция)

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net