Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Медицинская биохимия

Диссертационная работа:

Новоселова Ольга Викторовна. Диагностическая значимость исследований белкового состава мочи как средства неинвазивной оценки патологии аллотрансплантированной почки : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.46 / Новоселова Ольга Викторовна; [Место защиты: ГОУДПО "Российская медицинская академия последипломного образования"].- Москва, 2008.- 114 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

ВВЕДЕНИЕ ,6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

  1. Исторический анализ трансплантологии в России 12

  2. Причины ухудшения функции трансплантата почки в послеоперационном периоде 14

  1. Отторжение трансплантата почки 14

  2. Нефротоксическое действие иммуносупрессии 20

  3. Хроническая трансплантационная нефропатия 24

1.3 Мониторинг состояния трансплантата почки в
послеоперационном периоде 28

  1. Пункционная биопсия трансплантата почки 29

  2. Место неинвазивных методов в оценке состояния трансплантата почки 34

1.4 Протеинурия. Физиологические и
патофизиологические механизмы развития 37

1.5 Лабораторные методы исследования протеинурии 46
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 51
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ 59

  1. Белковый состав мочи при благополучном состоянии трансплантата почки. 59

  2. Сравнительная характеристика белкового состава мочи при нормальном состоянии трансплантата,

-3-
остром отторжении и хронической

трансплантационной нефропатии. 67

  1. Результаты корреляционного анализа зависимости экскреции индивидуальных белков с мочой и полуколичественных индексов морфологической оценки состояния трансплантата почки (Banff 97). 76

  2. Дискриминантная функция для диагностики острого отторжения трансплантата почки. 78

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 92

ВЫВОДЫ 97

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 98

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 101

a AR

Э_белок

3_hmmG

Э_трансф

Э_альб

3_(ХіМ

Э_р2м

Список сокращений

стандартное отклонение,

acute rejection (острое отторжение),

chronic allograft nephropathy (хроническая

трансплантационная нефропатия),

histocompatibility locus anigens (комплекс

гистосовместимости),

иммуноглобулины G,

иммуноглобулины М,

среднее значение,

максимальное значение,

минимальное значение,

додецилсульфат натрия,

трансплантация,

аллотрансплантация почки,

молекулярная масса,

хроническая почечная недостаточность,

хроническая трансплантационная нефропатия,

суточная экскреция общего белка с мочой

(г/сут),

суточная экскреция иммуноглобулинов G

(мг/сут),

суточная экскреция трансферрина (мг/сут),

суточная экскреция альбумина (мг/сут),

суточная экскреция аі-микроглобулина

(мг/сут),

суточная экскреция р2-микроглобулина (мг/сут),

-5-
3_hmmG/ Э_альб отношение суточной экскреции

иммуноглобулинов G к суточной экскреции

альбумина

ЭиммС/Эбелка доля экскреции иммуноглобулинов G от общей

экскреции белка,

Введение к работе:

Актуальность темы. Трансплантация почки является наиболее эффективным методом лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Трансплантация почки наиболее рациональным образом обеспечивает реабилитацию людей при хронической почечной недостаточности, снижает смертность [1,.43, 108, 124, 141, 156] и улучшает качество жизни [15, 103, 130] больных ХПН.

Количество пациентов, нуждающихся в трансплантации почки, постоянно увеличивается, в то время как количество трансплантаций почки, достигнув определенного уровня в середине 90-х годов прошлого века, значительно отстает от существующей потребности [153].

Несмотря на значительный прогресс в улучшении кратковременного выживания почечного, аллотрансплантата, достигнутый благодаря совершенствованию хирургической техники и внедрению новых протоколов иммуносупрессии, отдаленные результаты трансплантации почки практически не изменились за последние 10 лет [21,41, 42, 43, 109].

Рецидивы терминальной почечной недостаточности у пациентов после трансплантации почки усугубляют проблему постоянно нарастающего дефицита донорских органов. По данным Сеска (1999) в листах ожидания большинства трансплантационных центров от 10 до 30% реципиентов являются кандидатами на повторные трансплантации [68]. Следовательно, поиск и совершенствование технологий, продлевающих функцию трансплантатов, должны способствовать разрешению проблемы дефицита донорских органов.

Одной из существенных проблем в трансплантации почки является оценка состояния трансплантата в разные сроки после операции. Основной причиной гибели трансплантатов является хроническая трансплантационная нефропатия, происхождение которой многофакторно и включает в себя как иммунные, так и не иммунные механизмы [34, 35, 74, 121]. На втором месте

-7-стоит острое отторжение [2, 54, 81]. Особого внимания также заслуживает и

своевременная диагностика циклоспориновой нефротоксичности, с другой

стороны, не менее значимой задачей является обеспечение адекватности

иммуносупрессии как важнейшего условия предупреждения кризов

отторжения. Своевременная дифференциальная диагностика данных

состояний приобретает первостепенное значение, поскольку лечебная

тактика при каждом из них различна.

"Золотым стандартом" в диагностике дисфункций трансплантата
являются результаты пункционной биопсии почки [38, 132, 142]. Результаты
пункционных биопсий оцениваются по международной классификации
Banff, основанной на полу количественной оценке состояния клубочков,
канальцев, интерстиция и сосудов трансплантата. Однако пункционная
биопсия - инвазивная методика, не лишена риска возникновения осложнений
и не может выполняться достаточно часто, что ограничивает возможности
данного метода в оценке состояния трансплантатов- в динамике и оценке
эффективности проводимого лечения. , \

Применение новых методов исследования, особенно неинвазивных, должно способствовать улучшению диагностики состояния почек в посттрансплантационном периоде. Не вызывает сомнения тот факт, что своевременная диагностика осложнений в послеоперационном периоде и их ранняя и адекватная коррекция предотвращает фатальные изменения в трансплантате и в конечном итоге улучшает прогноз выживания трансплантатов и реципиентов.

Ренальная или почечная протеинурия^ - один из наиболее важных и постоянных признаков патологии и/или дисфункции нативных почек [20, 26, 49, 53] и трансплантатов почек-[17, 18].

В патогенезе ренальной протеинурии первостепенную роль играют два фактора - повышение проницаемости клубочкового фильтра для белков плазмы крови (клубочковая или гломерулярная протеинурия) и снижение реабсорбционной способности эпителия проксимальных отделов канальцев к

-8-профильтровавшемуся в клубочках белку (канальцевая или тубулярная

протеинурия) [20, 49, 63, 78].

Определение белкового состава мочи позволяет судить не только о патогенетическом типе протеинурии (преренальная, ренальная и постренальная протеинурия), а также в случае ренальной протеинурии определять уровень дисфункции/поражения гломерулярного фильтра почек и/или канальцев почек (гломерулярный, тубулярный или смешанный типы протеинурии) [20, 22].

В. литературе достаточно широко освещен вопрос о возможностях методов исследования белкового состава мочи в диагностике заболеваний нативных почек, определении прогноза заболевания и оценке эффективности проводимого лечения [13, 14, 20, 26, 49, 53].

Несомненный интерес представляет вопрос о качественных и количественных особенностях протеинурии и уропротеинов в зависимости от состояния трансплантата, природы дисфункции- трансплантата, ее клинической формы и морфологического типа.

Существует две принципиальные возможности определения.белкового состава мочи: электрофоретические и иммунохимические методы. Электрофоретический анализ белков мочи полезен для> дифференцирования различных форм протеинурии, позволяет анализировать весь белковый спектр мочи, однако не обладает достаточной чувствительностью: при малых концентрациях белка мочу приходится концентрировать для более надежного обнаружения высокомолекулярных и низкомолекулярных белков. Кроме того, метод является полуколичественным! [22].

Альтернативой электрофоретическим методам анализа всего белкового спектра мочи' являются иммунохимические (иммуноферментные, нефелометрические, иммунотурбидиметрические)* методы определения концентрации отдельных индивидуальных белков мочи (белков-маркеров того или иного типа протеинурии), что позволяет также устанавливать

патогенетический тип протеинурии и определять уровень и степень

поражения/дисфункции нефрона [80].

В данной работе был выбран иммунотурбидиметрический метод определения белкового состава мочи, поскольку данный метод обладает высокой чувствительностью, специфичностью, воспроизводимостью, не требует специального оборудования (в отличие от иммуноферментного и нефелометрического анализа может использоваться любой биохимический анализатор) и не требует накопления проб.

Цель работы: оценка диагностической значимости исследований белкового состава мочи для своевременного выявления осложнений в послеоперационном периоде у реципиентов аллопочек и поиск неинвазивных маркеров острого отторжения трансплантата почки и хронической трансплантационной нефропатии.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

  1. проанализировать особенности экскреции тубулярных и гломерулярных белков у реципиентов аллопочек при отсутствии клинических и морфологических признаков острого отторжения трансплантата и хронической трансплантационной нефропатии;

  2. выявить особенности экскреции белков при остром отторжении трансплантата почки;

  3. изучить особенности экскреции белков при хронической трансплантационной нефропатии;

  4. оценить возможность диагностики острого отторжения трансплантата почки по результатам определения белкового состава мочи.

Научная новизна. Впервые доказана возможность использования метода определения белкового состава мочи как неинвазивного способа выяснения причин дисфункции трансплантата почки. Новыми являются

- 10-данные об особенностях экскреции тубулярных и гломерулярных белков с

мочой при нормальном морфологическом состоянии- трансплантата почки,

остром отторжении и хронической- трансплантационной нефропатии. На

основании результатов исследования впервые разработан способ

диагностики острого отторжения трансплантата почки по результатам

определения белкового состава мочи (Федеральный институт промышленной

собственности, решение о выдаче патента на изобретение от 23 июля 2008

года, заявка №2007142931/15/047010). Оригинальной является комплексная

оценка экскреций гломерулярных и тубулярных белков с мочой для

дифференциальной диагностики дисфункций трансплантата путем

использования полученной линейной дискриминантной функции.

Практическая значимость работы. Разработан и предложен для

практического использования эффективный метод диагностики острого

отторжения трансплантата почки. Сформулированы практические

рекомендации и определены оптимальные сроки выполнения исследований

белкового состава мочи для дифференциальной диагностики дисфункций

трансплантата. Исследование является неинвазивным и абсолютно

безопасным для пациента и может выполняться с необходимой частотой, что

важно для своевременного выявления патологии, оценки состояния

трансплантата в динамике и оптимизации режима иммуносупрессии.

Внедрение неинвазивного метода диагностики состояния трансплантата

почки позволяет сократить частоту выполнения пункционных биопсий.

Реализация результатов: Результаты исследований- используются' в практической работе отделения трансплантации почки ГУ РНЦХ имени академика Б.В: Петровского РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе в центральных рецензируемых изданиях — 2 работы.

-11 -"

Апробация диссертации состоялась 22 мая 2008 года на объединенной научной конференции отдела трансфузиологии и лабораторных технологий и отдела пересадки органов ГУ Российского Научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН и кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО РМАПО. Диссертация рекомендована к защите.

Место выполнения: в лаборатории клинической биохимии и отделении трансплантации почки ГУ РНЦХ имени академика Б.В.Петровского РАМН.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, содержит 11 таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 53 работы отечественных и 103 работы зарубежных авторов.

Подобные работы
Иващенко Юлия Юрьевна
Оценка клинико-лабораторных показателей у больных с патологией зубочелюстной системы на фоне ишемической болезни сердца
Шамхалова Минара Шамхаловна
Патология почек у больных сахарным диабетом 2 типа
Захарова Марина Анатольевна
Комплексная ультразвуковая диагностика опухолевой патологии почки [Электронный ресурс]
Шальнова Светлана Николаевна
Клинические сопоставления синдрома дисплазии соединительной ткани и формирования патологии почек у детей
Родина Ирина Алексеевна
Исследование значимости опухолеассоциированных маркеров UBC, Tu M2-PK и TPS в онкоурологии
Сивакова Елена Викторовна
Диагностическая и прогностическая значимость функциональных методов исследования при профессиональных болезнях легких
Каублова Аида Зауровна
Исследование диагностической и прогностической значимости метода ЭКГ высокого разрешения при действии факторов космического полета
Хакимова Мухаббат Баходуровна
Эпидемиологическая значимость молекулярно-генетических исследований атипичных вариантов возбудителей брюшного тифа [Электронный ресурс]
Будаев Алексей Владимирович
Общие закономерности, патогенетическая значимость и коррекция ранних постреанимационных изменений мозгового кровотока (экспериментальное исследование)
Сорока Надежда Николаевна
Диагностическая значимость выявления атеросклеротических поражений сонных артерий у лиц пожилого и старческого возраста по результатам ультразвукового исследования [Электронный ресурс]

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net