Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Медицинская биохимия

Диссертационная работа:

Скоробогатова Юлия Валентиновна. Показатели воспаления, липидного обмена и полиморфизма гена апопротеина(а) в оценке течения ишемической болезни сердца у пациентов после коронарного стенирования : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.46 / Скоробогатова Юлия Валентиновна; [Место защиты: ГОУВПО "Военно-медицинская академия"].- Санкт-Петербург, 2008.- 113 с.: ил.

смотреть введение
Введение к работе:

Актуальность проблемы

В настоящее время с помощью лабораторных тестов можно оценить многие
аспекты патогенеза атеросклероза В тоже время накопленные фундаментальные
знания о метаболизме липидов, механизмах воспаления намного превосходят
информацию, получаемую в ходе клинико-лабораторных исследований
пациентов Высокочувствительное определение концентрации

аполипопротеинов, показателей воспаления, которые имеют не менее важное патогенетическое значение при атеросклерозе, используется неполно Кроме того возникновение и особенности течения ишемической болезни сердца (ИБС) у каждого конкретного больного характеризуются индивидуальными особенностями и зависят от множества факторов

В связи с этим необходим поиск лабораторных показателей, позволяющих более точно оценить прогноз заболевания и вероятность возникновения осложнений В последние годы в патогенезе атеросклероза и ИБС большое внимание уделяют процессам воспаления На практике активность воспаления оценивают по концентрации С-реактивного белка (СРБ) (Шевченко О П, 2003) Показано, что повышенная концентрация СРБ (> 3,0мг/дл) связана с риском острых коронарных событий (Карпов Ю А , Сорокин Е В , Фомичева О А , 2003, Danesh J , Wheeler J G , Hirschfield G M et al 2004) В то же время особенностью большинства белков острой фазы (БОФ), в том числе СРБ является их неспецифичность по отношению к первопричине воспаления Поэтому надо учитывать наличие воспалительных процессов, обострение сопутствующей хронической патологии, онкологический анамнез и оценивать уровень острофазовых реактантов в сочетании с другими факторами риска сердечнососудистых заболеваний Кроме того, регуляция синтеза БОФ - многофакторный процесс с последовательным высвобождением большого числа протеинов, в том числе медленно реагирующих, а также ингибиторов протеаз Таким образом, наблюдение только за одним показателем воспаления при хроническом процессе может быть недостаточным

В диагностике нарушений липидного обмена важную роль играет липопротеид(а) (ЛП(а)) Строение этой частицы хорошо изучено (Климов А Н , Никульчева НГ, 1999) В тоже время патогенетическая роль и связь концентрации ЛП(а) в плазме крови с развитием и течением ИБС не столь очевидны Анализ ряда проспективных исследований указывает на связь между повышенным уровнем ЛП(а) плазмы и вероятностью стенокардии (Danesh J , Collins R, Peto R, 2000), Из 13 проспективных исследований результаты 9 подтверждают связь повышенного уровня ЛП(а) с ИБС, а в других исспедованиях эта связь отрицается Возможная причина разногласий заключается в высокой гетерогенности ЛП(а) и разных методах определения Поэтому судить о роли ЛП(а) исключительно по значению конценграции частицы в плазме не представляется возможным

Большое значение уделяется изучению роли отдельных генов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний Это так называемые «гены-кандидаты», в структуре которых описан функционально значимый полиморфизм Эта

изменчивость гена в большинстве случаев не приводит к критическим изменениям функции белка, но оказывает влияние на его функциональную активность Ген апопротеина(а) (апо(а)) без сомнения является одним из таких «генов-кандидатов» В ходе расшифровки по программе "Геном человека" обнаружено несколько видов полиморфизма гена апо(а) (Крингл-4 повторы, (ТТТТА)п, G/A-772, С/Т, G/A-121, полиморфизм в кодирующей области гена, вызывающий замену треонина на метионин) (Perombelon N Y F , Soutar А К , Knight В L, 1994) Связь полиморфизма гена апо(а) с течением ИБС, осложнениями после хирургических методов лечения, концентрацией ЛП(а) в крови остается мало изученной

Коронарная ангиопластика (КАП) со стентированием является широко применяемым методом лечения ИБС Ее достоинствами являются эффективное восстановление коронарного кровотока, низкая травматичность и быстрота выполнения, улучшение состояния пациентов и показателей функциональных тестов Однако, главным недостатком этой процедуры остается достаточно высокая частота ранних и поздних осложнений, возврат клинических проявлений стенокардии и развитие повторных стенозов артерий в месте постановки стента (Ribichmi F et al, 1998) Лабораторно-биохимические показатели для оценки состояния пациентов до и в динамике после стентирования ранее почти не исследовались Таким образом, поиск лабораторных показателей и генетических маркеров, отражающих течение ишемической болезни сердца и развитие осложнений после коронарного стентирования, является актуальной задачей для современной клинической лабораторной диагностики и кардиологии

Цель исследования

Выявить роль биохимических и генетических маркеров в оценке течения и прогнозе ишемической болезни сердца у пациентов до и после коронарного стентирования

Задачи исследования

  1. Разработать методики определения полиморфизмов ATG/ACG в кодирующей области и G/A в промоторной области гена апопротеина(а)

  2. Оценить связь генотипа апопротеина(а) с концентрацией липопротеида(а) в сыворотке крови и данными коронароангиографии

  3. Оценить связь показателей воспаления и липидного обмена с течением ИБС, результатами функциональных тестов и коронароангиографии до и после коронарного стентирования

  4. Изучить динамику показателей воспаления и липидного обмена у пациентов ИБС

  5. Сравнить результаты, а также точность определения типа дислипопротеинемии при применении прямого энзиматического и расчетного (по Фридвальду) способов определения холестерина ЛПНП

Научная новизна исследования

  1. Разработаны методики исследования однонуклеотидных полиморфизмов гена апопротеина (a) ATG/ACG в кодирующей области гена и G/A в промоторной области гена в положении -772 от точки начала транскрипции Установлено влияние генетического полиморфизма апо(а) G/A-772 на концентрацию ЛП(а) в сыворотке крови и характер поражения коронарных артерий Показана связь генетического полиморфизма ATG/ACG гена апопротеина(а) в кодирующей области гена с уровнем ЛП(а)

  2. Изучение динамики показателей липидного обмена у пациентов с ИБС до и после стентирования показало, что повышение концентрации апопротеина А-1 является благоприятным прогностическим фактором и снижает риск дальнейшего прогрессирования ИБС

  3. Установлено, что после КАП на фоне повышенной концентрации С-реактивного белка в некоторых случаях снижается концентрация а-1-антитрипсина в сыворотке крови Вероятно, данные изменения свидетельствуют об истощении защитной системы ингибиторов протеолитических каскадов при активном воспалительном процессе при атеросклерозе

Практическая значимость

  1. Носительство G/G генотипа гена апо(а) (полиморфизм G/A в промоторной области гена в положении -772 от точки начала транскрипции) определяет более высокий уровень ЛП(а) в крови и может быть использовано в качестве маркера риска развития ИБС

  2. Иммунохимические методы определения концентрации апопротеинов А-1 и В-100, С-реактивного белка, альфа-1-антитрипсина предоставляют дополнительную информацию для оценки состояния больных ИБС и могут бьпь рекомендованы для комплексного обследования пациентов до и после КАП со стентированием

  3. Прямой энзиматический метод определения ХС ЛПНП более точно отражает тип ДЛП и является существенным при назначении и в оценке эффективности статинов

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Достоверно более высокая концентрация ЛП(а) в группе гомозигот G/G по сравнению с гомозиготами А/А (однонуклеотидный полиморфизм промоторной области -772 от точки начала транскрипции), свидетельствует о роли данного полиморфизма в регуляции активности промотора гена апопротеина(а), либо о его сцеплении с другим, не изученным ранее полиморфизмом

  2. Концентрация ЛП(а) в крови является постоянной, генетически определенной величиной и не зависит от приема гиполипидемических препаратов

  1. Достоверное увеличение концентрации апопротеина А-1 является благоприятным прогностическим фактором в прогнозе ИБС после стентирования

  2. Стабильно высокая концентрация белков острой фазы является фактором риска прогрессирования атеросклероза и ИБС после стентирования и, возможно, активирует механизмы рестенозирования коронарных артерий

Апробация и реализация результатов работы

Основные результаты диссертации доложены на конференции "Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний" в рамках "Недели здорового сердца и мозга" (Санкт-Петербург, 2004), заседании Проблемной комиссии ФГУ НИИ кардиологии им В А Алмазова (Санкт-Петербург, 2005), Всероссийской научно-практической конференции «Достижения и перспективы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2005), Международном симпозиуме «Центральная нервная система и патология органов кроветворения» (Санкт-Петербург, 2006) Работа заняла II место в конкурсе в рамках Всероссийской научно-практической конференции «Достижения и перспективы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний» в 2005 году и отмечена дипломом I степени конкурса молодых ученых, учрежденного Фондом развития медицинской науки и образования им В А Алмазова в 2006 году

Разработанные методы используются в практике НИЛ атеросклероза и генной диагностики и в работе медицинского факультета СПбГУ По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ

Объем и структура диссертации

Подобные работы
Ковалевич Надежда Игоревна
Значение лабораторного исследования периферической крови в оценке тяжести и прогнозирования течения Крым-Конго геморрагической лихорадки
Иващенко Юлия Юрьевна
Оценка клинико-лабораторных показателей у больных с патологией зубочелюстной системы на фоне ишемической болезни сердца
Кощеева Елена Александровна
Некоторые гено-фенотипические маркеры в оценке риска развития и прогнозирования течения ишемической болезни сердца
Козлов Дмитрий Николаевич
Характер изменений показателей гемодинамики у пациентов с ишемической болезнью сердца после холецистэктомий [Электронный ресурс]
Мохаммад Мусса Мохаммад
Сравнительная характеристика различных доплерэхокардиографических показателей в оценке систолической и диастолической функции миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца [Электронный ресурс]
Брылякова Светлана Николаевна
Показатели метаболизма костной ткани и системы гемостаза у пациентов пожилого возраста, страдающих инволютивным остеопорозом в сочетании с ишемической болезнью сердца
Воробьев Игорь Викторович
Особенности предсердного проведения возбуждения у пациентов ишемической болезнью сердца и пароксизмальной фибрилляцией предсердий
Хаваева Айшат Аппасовна
Ангиопластика венечных артерий в лечении хронической ишемической болезни сердца у пациентов старше 70 лет: ближайшие и отдаленные результаты
Барабанщикова Мария Михайловна
Фармакоэпидемиологический анализ лекарственной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в амбулаторных условиях
Ежова Елена Александровна
Оптимизация медикаментозного лечения пациентов с ишемической болезнью сердца и длительно существующей фибрилляцией пресердий на амбулаторном и стационарном этапах

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net