Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Онкология

Диссертационная работа:

Басс Андрей Александрович. Взаимосвязь состояния вегетативной нервной системы, естественной цитоксичности клеток крови, эритропоэза и клинического течения рака желудка : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.14 / Басс Андрей Александрович; [Место защиты: ГУ "Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН"].- Томск, 2008.- 130 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Глава 1. Обзор литературных данных 14

1.1 Общая характеристика натуральных киллерных клеток. Роль

натуральных киллерных клеток при онкологических заболеваниях... 14

1.2. Общие механизмы, регуляции эритропоэза, особенности при
онкологических процессах 20

1.3. Роль ВНС, НК и эритропоэза в опухолевой прогрессии 34

Глава 2. Материалы и методы 47

2.1 Общая характеристика обследованной группы 47

2.2 Определение функциональной активности вегетативной нервной
системы 48

2.3 Выделение мононуклеаров крови. Культивирование
мононуклеаров крови 50

2.4 Мембраноцитотоксический тест. Оценка влияния нейромедиаторов
на уровень цитотоксичности 51

2.5 Исследование цитотоксическои активности мононуклеаров
регионарных лимфоузлов желудка, к аутологичным опухолевым
клеткам рака желудка 51

2.6 Оценка колониеобразования из мононуклеаров крови. Определение
эффекта нейромедиаторов на рост колоний 52

2.7 Статистическая обработка полученных результатов 53

Глава 3. Результаты исследований 54

3.1 Характеристика обследованной группы 54

3.2 Анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных
раком желудка 62

  1. Определение уровня цитотоксичности мононуклеаров регионарных лимфоузлов желудка к аутологичным клеткам рака желудка in vitro. 68

  2. Сравнительная оценка натуральной киллерной активности клеток крови у больных раком желудка и здоровых людей (доноров). Взаимосвязь активности натуральных киллеров и результатов лечения больных раком желудка 69

  3. Регуляторное влияние нейромедиаторов на НК - активность in vitro у больных раком желудка 72

  4. Параметры периферической крови у больных раком желудка и здоровых людей (доноров) 75

  5. Колониеобразующая способность мононуклеаров периферической крови in vitro у больных раком желудка и здоровых людей (доноров). 79

  6. Колониеобразующая способность мононуклеаров периферической крови у больных раком желудка in vitro с разной активностью СО ВНС и у здоровых людей (доноров) 81

3.9 Воздействие нейромедиаторов на колониеобразование in vitro у
больных раком желудка. Оценка эффекта нейромедиаторов у больных
с различной НК - активностью и разным типом активности СО ВНС.

3.10 Взаимосвязь параметров активности СО ВНС, НК - активности и
показателей колониеобразования эритроцитов у больных раком
желудка; 87

Глава 4. Обсуждение собственных результатов 90

Заключение 107

ВЫВОДЫ 111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 112

Введение к работе:

Актуальность темы. Рак желудка (РЖ), входит в число ведущих локализаций и в развитых странах мира занимает 2-3 место по смертности от онкологических заболеваний. Россия относится к странам с высоким уровнем заболеваемости РЖ, в структуре онкологической заболеваемости он занимает второе место у мужчин, 3-е - у женщин, и лидирует по показателям смертности.

Несмотря на определенные достижения в лечении и диагностике рака желудка в последние годы, их результаты нельзя назвать удовлетворительными. Известно, что реакция организма на злокачественный процесс и на специфическое противоопухолевое лечение в существенной степени обусловлена состоянием его гомеостатических механизмов, в регуляции которых ключевую роль играют вегетативная нервная система, кроветворная и иммунная системы. В этой связи актуален поиск параметров гомеостаза, связанных с опухолевой прогрессией, которые могли бы быть использованы в качестве дополнительных критериев прогноза течения заболевания и ответа на лечение.

Одной из основных адаптационных систем организма человека является вегетативная нервная система (ВНС). Накоплен большой фактический материал, свидетельствующий о значительной роли ВНС в канцерогенезе (Абрамов В.В., 1998; Егоров Д.Н. и др., 2006). Показано, что высокий уровень активности симпатического отдела ВНС (СО ВНС) ассоциируется с худшими отдаленными результатами лечения злокачественных новообразований (Егоров Д.Н. и др.,2006; Егоров Д.Н., 1997; Абрамов В.В. и др.,1998).

Одним из основных путей реализации регулирующего влияния ВНС на периферические органы и ткани является иммунная система (Абрамов В.В. и др.,1998). Установлено влияние ВНС и ее нейромедиаторов на эритропоэз и активность естественных киллерных клеток. Естественные (натуральные) киллерные (НК) - клетки, выполняющие эффекторные и регуляторные функции, являются важнейшим звеном противоопухолевой защиты организма. В последние годы четко показан механизм действия НК – лимфоцитов как первой линии защиты от злокачественных новообразований, реализующийся при взаимодействии NKG2D рецепторов со специфическими лигандами, экспрессирующимися на клетках с поврежденной ДНК, которые обладают высоким потенциалом к озлокачествлению, а также на опухолевых клетках (Gasser S. & David H. Raulet, 2006). Доказана важная роль НК-клеток в регуляции процессов пролиферации, дифференцировки и элиминации измененных клеток. Есть сведения о связи между активностью НК – клеток и выживаемостью больных злокачественными новообразованиями, в том числе, при раке желудка (Takeuchi H., еа., 2001).

В качестве важного фактора, способного влиять на течение заболевания, выживаемость и эффективность противоопухолевой терапии у больных раком желудка выступает наличие паранеопластических синдромов и, в частности, анемии, обусловленной онкологическими процессом (Степовая Е.А. и др., 2004). Существующие в литературе данные о серьезных качественных изменениях эритропоэза у больных с онкопатологией диктуют необходимость разработки патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений в эритроне.

Есть данные о преобладании симпатотоников среди больных со злокачественными заболеваниями (Гарбуков Е.Ю. 1996) и более высоком риске развития рака у людей с высоким уровнем активности СО ВНС за счет их более высокой подверженности стресс-индуцированным повреждениям и хроническим воспалительным процессам, повышающим риск малигнизации (Abo T., Kawamura T. 2002). Исходя из вышеизложенного, можно полагать, что состояние ВНС может быть связано с клиническими особенностями злокачественного процесса.

В литературе практически нет данных о связи активности НК и эритрона с состоянием вегетативной регуляции у больных РЖ, и с клинико-патологическими особенностями злокачественного процесса, не исследованы резервные возможности этих систем у больных с разной вегетативной регуляцией. Установление таких связей могло бы указать дополнительные критерии прогноза клинического течения заболевания и мишени для направленной регуляции с целью коррекции состояния больного.

Цель исследования: Охарактеризовать состояние вегетативной нервной системы, эритропоэза и цитотоксической активности натуральных киллеров у больных раком желудка. Оценить их взаимосвязь с особенностями клинического течения заболевания.

Задачи исследования:

  1. Определить функциональное состояние отделов вегетативной нервной системы (ВНС) у больных раком желудка и оценить его взаимосвязь с особенностями опухолевого процесса.

  2. Оценить активность НК - клеток крови у больных раком желудка с разной активностью отделов вегетативной нервной системы.

  3. Охарактеризовать состояние периферического звена эритрона у больных раком желудка с разной активностью отделов вегетативной нервной системы.

  4. Изучить характер регуляторного воздействия нейромедиаторов симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы (адреналина, норадреналина и ацетилхолина) на функциональную активность НК - клеток и периферическое звено эритрона у больных раком желудка.

  5. Провести анализ взаимосвязи состояния вегетативной нервной системы, цитотоксической активности НК – клеток, периферического звена эритрона с клиническим течением и исходом заболевания.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение состояния НК, эритропоэза и функциональной активности ВНС у больных раком желудка. При этом выявлена сопряженность изменений показателей НК-активности и эритропоэза с состоянием ВНС. Более выраженное снижение активности НК, максимальное снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов отмечено в группе больных РЖ с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.

У больных с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС отмечается угнетение КОЕ-Э по мере прогрессирования заболевания, а в группе с низким уровнем активности симпатического отдела ВНС выявлено увеличение КОЕ-Э.

Впервые показано, что высокий уровень активности симпатического отдела ВНС у больных раком желудка ассоциируется со снижением естественной цитотоксичности, меньшей интенсивностью эритропоэза и худшей выживаемостью.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Впервые показаны различия клинического течения рака желудка, уровня естественной цитотоксичности НК-клеток и активности периферического звена эритрона в зависимости от типа вегетативной регуляции. Показана совместная роль ВНС, естественной цитотоксичности НК - клеток и периферического звена эритрона в патогенезе рака желудка. Выявленные изменения, зависящие от типа активности ВНС, расширяют знания о роли естественной цитотоксичности НК - клеток и периферического звена эритрона в клиническом течении рака желудка.

Полученные результаты позволяют рекомендовать метод комплексного обследования нервной, иммунной, и кроветворной систем у больных раком желудка с целью разработки дифференцированного подхода к лечению и прогнозу клинического течения данной патологии.

Обнаруженное влияние нейромедиаторов симпатического и парасимпатического отделов ВНС на цитотоксическую активность НК и эритропоэз, указывают на перспективу использования нейромодуляторов для коррекции выявленных нарушений у больных раком желудка с учётом стадии онкозаболевания и типа активности ВНС.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Показатели активности натуральных киллерных клеток и эритропоэза зависят от стадии рака желудка. Прогрессирование рака желудка сопровождается снижением противоопухолевой цитотоксической активности НК- клеток и ухудшением параметров эритропоэза.

  2. Уровень активности симпатического отдела ВНС определяет особенности естественной цитотоксичности НК – клеток и периферического звена эритрона у больных с разными стадиями рака желудка.

  3. Более низкие показатели 2, 3 летней выживаемости у больных с высокой активностью симпатического отдела ВНС ассоциированы со снижением НК – активности и колониеобразующей способности периферического звена эритрона.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на отчётной конференции ГУ НИИ КИ СО РАМН (2003), научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2005), семинаре лаборатории нейроиммунологии Института клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2007), отчётном заседании кафедры хирургических болезней Новосибирского государственного университета (2007).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 139 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 26 таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 95 отечественных и 146 зарубежных источников.

Подобные работы
Неред Сергей Николаевич
Хирургическое и комбинированное лечение рака желудка с высоким риском имплантационного метастазирования и рака резецированного желудка
Мхитарьян Ольга Викторовна
Сравнительные эпидемиологические аспекты рака желудка и рака ободочной кишки в рамках установления общих и индивидуальных факторов риска (на модели Ростовской обл.)
Маркович Алла Анатольевна
Производные платины в химиотерапии рака желудка
Ли Андрей Анатольевич
Возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака желудка с применением интраоперационного облучения [Электронный ресурс]
Адигамова Айгуль Рифовна
Сравнительная оценка осложнений и отдаленных результатов при раке желудка у больных, перенесших нестандартные (комбинированные и циторедуктивные) операции [Электронный ресурс]
Меньшиков Константин Викторович
Экспериментальные и клинические основы аутотрансплантации селезоночной ткани пр раке желудка [Электронный ресурс]
Лунева Светлана Владимировна
Комплексная ультразвуковая диагностика распространенности рака желудка [Электронный ресурс]
Павлова Наталия Николаевна
АВТОРЕФЕРАТ Изменения характеристик желудочной слизи и системы антиоксидантной защиты организма при предопухолевых заболеваниях и раке желудка
Рустем Расихович Самигуллин
Комплексная оценка результатов хирургического лечения и прогнозирование выживаемости больных раком желудка
Шогенов Аслан Леонидович
Адъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком желудка

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net