Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Онкология

Диссертационная работа:

Лепкова Наталья Васильевна. Метахронный рак молочной железы (диагностика, лечение, прогноз) : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.14 / Лепкова Наталья Васильевна; [Место защиты: ГУ "Российский онкологический научный центр РАМН"].- Москва, 2008.- 138 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Список сокращений 3

Введение 4

Глава I Современный взгляд на проблему метахронного рака молочной железы

(обзор литературы) 9

Глава П

Клиническая характеристика больных и методы исследования 28

  1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование 29

  2. Методика лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии 38

  3. Методика определения Her-2/neu 41

2.4. Статистическая обработка материала 43

Глава Ш

Сравнительный анализ клинико-морфологических факторов прогноза и эффективности лечения первичного и метахронного рака молочной

железы 45

Глава IV

Значение количественных морфологических, цитологических и гистологических факторов прогноза развития метахронного рака

4.1. Показатели лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии 5 8
первичного и метахронного рака молочной железы (плоидность ' )
опухоли, число клеток опухоли в GO/1 , S и G2+M фазах

клеточного цикла, индекс пролиферации клеток

опухоли)

4.2. Выживаемость больных метахронным раком молочной железы в
зависимости от плоидности опухоли, распределения клеток по

фазам клеточного цикла и индекса пролиферации 94

4.3. Клиническое значение определения Her-2/neu 100

4.4. Клинические наблюдения 104

Глава V

Многофакторный анализ прогноза при метахронном раке молочной

железы 110

Заключение 118.

Выводы 128

Список литературы 129

Список сокращений

РМЖ - рак молочной железы

ПРМЖ - первичный рак молочной железы

МРМЖ — метахронныи рак молочной железы

РЭ - рецепторы эстрогенов

РП - рецепторы прогестерона

ИП- индекс пролиферации

МТС- метастаз

ИДНК- индекс ДНК

МА- митотическая активность

Введение к работе:

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Рак молочной железы в настоящее время является распространенным злокачественным новообразованием у женщин, занимающим первое место в структуре онкологической заболеваемости и являющимся одной из наиболее частых причин смерти женщин по сравнению с другими формами злокачественных новообразований (Давыдов М.И., Аксель С.М., 2006).

Статистические данные последних лет свидетельствуют об интенсивном росте заболеваемости и смертности от рака молочной железы (Давыдов М.И., Аксель С.М., 2006). Многолетнее наблюдение за больными со злокачественными опухолями молочных желез выявило у значительной части из них первично-множественные неоплазии (Галстян А.М.,2004).

Первично-множественный рак молочной железы может быть представлен мультицентрической формой роста, а также двухсторонним поражением молочных желез. Последнее подразделяется на две различные по генезу формы рака: первичный (синхронный и метахронный) и метастатический рак контрлатеральной молочной железы (Керимов Р.А.,2004)

При этом, одной из наименее изученных представляется проблема диагностики и лечения метахронного рака молочной железы.

Метахронный рак молочных желез составляет 69,6% всех первично-множественных опухолей, занимая среди них первое место по частоте возникновения. Частота его возникновения по отношению к общему числу заболеваний раком молочной железы по данным разных авторов колеблется от 2 до 15%. При этом до настоящего времени не выявлено достоверных клинико-морфологических и биологических факторов, которые позволили бы прогнозировать возможность возникновения метахронного рака молочной железы.

Вероятность возникновения метахронного рака молочной железы выше у женщин с «отягощенным» семейным анамнезом, т.е. у 26,3% больных родственники страдали раком молочной железы. Известно, что при мутации гена BRCA-1 в 60-80% случаев обнаруживался рак молочной железы. Риск развития рака в контрлатеральной молочной железе составляет 64% (Любченко Л.Н., 2002).

Интервал между выявлением первичной опухоли и метахронной в среднем составляет 5 лет (Важенин А.В., 2000, Керимов Р.А.,2005). Данный срок позволяет выявлять метахронный рак на более ранней стадии. Это объясняется тем, что больные, уже получавшие специальное лечение по поводу рака молочной железы, находятся под тщательным диспансерным наблюдением (Керимов Р.А., 2001), а по данным Чиссова В.И., 2000г., второй рак выявляется на более поздней стадии т.к. за 5 лет больные перестают внимательно относиться к своему здоровью. В данной ситуации сразу встает вопрос о частоте и длительности диспансерного наблюдения за больными раком молочной железы, имеющими определенные факторы риска развития метахронного рака.

Вероятность развития рака в другой молочной железе у пременопаузальных женщин с «отягощенным» семейным анамнезом, составляет 35-38% (Бит-Сава Е.М., 2004). Также существенную роль в развитии метахронного рака молочной железы играют стадия опухолевого процесса, наличие метастазов в лимфатических узлах и возраст менархе до 13 лет. До настоящего времени не было достоверных биологических методов обследования, для прогнозирования возможного возникновения метахронного рака при выявлении первичной опухоли. Не освещен вопрос влияния Her-2/neu на риск возникновения, течение и прогноз метахронного рака. Хотя было проведено большое число исследований, оценивающих влияние нарушений Her-2/neu на исход рака молочной железы. Гиперэкспрессия протоонкогена Her-2/neu на клеточной поверхности приводит в конечном итоге к пролиферации клеток опухоли. Выявляется гиперэкспрессия данного белка в 30% случаев у больных раком молочной железы и ассоциируется с агрессивным течением заболевания (Owens M.A. et al.,2004).

Встает вопрос: достаточна ли стандартная диагностика, применяемая при метахронном раке молочной железы. Лечение метахронного рака является сложной проблемой и вызывает много дискуссий. Одни считают, что лечение надо проводить, как и при солидной опухоли в зависимости от стадии процесса (Бехтерева Е.И.,2000). Другие, что лечение должно отличаться большим радикализмом.

Выживаемость также является спорным вопросом. Данные Robinson Е. et.al, 1993 и Керимова Р.А.,2005, показали, что локализованная опухоль в контрлатеральной молочной железе не оказывает неблагоприятного влияния на прогноз. Напротив, исследования Bellantone R., 2001, говорят что, выживаемость этих больных намного ниже. Больные метахронным раком молочной железы подвержены гораздо большему риску последующего развития местных рецидивов и отдаленных метастазов.

В последнее время в клинической онкологии широко используется прогностическое значение параметров лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии. Безусловными преимуществами этого метода являются прекрасная воспроизводимость и объективная оценка сразу нескольких индивидуальных морфологических характеристик опухоли, отражающих степень ее злокачественности: плоидность (индекса ДНК (ИДНК)), процентное содержание анеуплоидных клеток в опухоли, число клеток в G0/1-, S- и G2+М-фазах клеточного цикла и индекс пролиферации клеток опухоли. До настоящего времени активно исследуется прогностическая значимость параметров лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии при злокачественных опухолях женской репродуктивной системы.

Все вышеизложенное позволяет считать, что комплексное исследование молекулярно-биологических маркеров и сопоставление их с клинико-морфологическими данными поможет определить их прогностическую значимость для своевременного выявления метахронного рака молочной железы.

Цель исследования

Оценить влияние некоторых клинико-морфологических (возраст, менструальный статус, степень распространенности процесса по системе TNM, наличие и степень поражения регионарных лимфатических узлов, морфологическая форма опухоли) и биологических факторов (количественное содержание РЭ и РП, плоидность и пролиферативная активность клеток опухоли, уровень экспрессии Her-2/neu) прогноза, а также методов лечения больных первичным раком молочной железы на степень риска развития метахронного рака с целью повышения эффективности мониторинга, диагностики и лечения этой категории больных.

Задачи исследования

  1. Определить наиболее значимые клинико-морфологические факторы первичного рака молочной железы (возраст, менструальный статус, степень распространенности процесса по системе TNM, наличие и степень поражения регионарных лимфатических узлов, морфологическую форму опухоли), влияющие на вероятность развития метахронного рака.

  2. Оценить значение морфологических факторов (количественное содержание РЭ и РП, плоидность и пролиферативную активность клеток опухоли, уровень экспрессии Her-2/neu) первичной опухоли для прогноза развития метахронного рака молочной железы и сопоставить их с клиническими данными.

  3. Проанализировать отдаленные результаты лечения метахронного рака молочной железы.

  4. Разработать критерии оценки степени риска развития метахронного рака молочной железы, а также уточнить клинико-диагностические методы, их последовательность и частоту в процессе мониторинга этой группы больных.

Научно-практическая значимость

Впервые, при одном исследовании определены наиболее значимые клинико-морфологические и биологические факторы, что позволит с большей достоверностью прогнозировать вероятность возникновения метахронного рака молочной железы. Изучено влияние различных методов лечения (хирургического, комбинированного и комплексного), с учетом агрессивности первичного рака молочной железы на возможность возникновения метахронного рака. С целью повышения эффективности диагностики и лечения изучены отдаленные результаты лечения больных метахронным раком молочной железы.

Объем и структура диссертации.

Подобные работы
Погосян Арман Амбарцумович
Плоскоклеточный рак кожи туловища и конечностей (диагностика, лечение, прогноз) [Электронный ресурс]
Перване Нуре Барисовна
Рак маточной трубы (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс]
Усманова Людмила Шералиевна
Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс]
Жернов Алексей Александрович
Факторы прогноза в лечении местно-распространенного и метастатического рака предстательной железы
Шегай Петр Викторович
Диагностика и прогноз рака предстательной железы с использованием факторов роста и молекулярно-генетических маркеров
Поляков Кирилл Владимирович
Непальпируемый рак молочной железы. Клиника, диагностика, лечение [Электронный ресурс]
Казатова Юлия Дженишбековна
Диагностика и лечение рецидивов рака молочной железы
Мейлах Борис Львович
Оптимизация диагностики и лечения больных раком молочной железы центральной и внутренней локализации
Бржезовский Виталий Жаннович
Современная стратегия диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы
Титаренко Руслан Андреевич
Ретроспективное исследование эволюции методов лечения и постановки ранней диагностики рака молочной железы (на примере Свердловской обл. за 1950 - 2000 гг.) [Электронный ресурс]

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net