Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Иммунология и аллергология

Диссертационная работа:

Сабанчиева Жанета Хусейновна. Клинико-прогностическое значение оценки функционально-метаболической активности лейкоцитов, средне-молекулярных пептидов, системы про-антиоксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.00.10 / Сабанчиева Жанета Хусейновна; [Место защиты: ФГУН "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии"].- Москва, 2008.- 261 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

ВВЕДЕНИЕ 4

Глава I ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬЛЕЙКОЦИТОВ, СОСТОЯНИЕ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ И ПРО-АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ КРОВИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) И

1.1. Характеристика компонентов микробицидной системы лейкоцитов 21

1.2. Некоторые теоретические и клинические аспекты изучения среднемолекулярных пептидов в плазме крови и вопросы эндогенной интоксикации ЗО

1.3. Общая характеристика свободных радикалов и их значение в развитии патологических процессов

1.4. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией 41

Глава II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 48

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных 48

2.2. Методы исследования 66

2.2.1. Цитохимические методы исследования нейтрофильных лейкоцитов 66

2.2.2. Метод исследования среднемолекулярных пептидов. 73

2.2.3. Оценка состояния свободнорадикальных систем

2.3. Количественная оценка содержания цитохимических по казателей микробицидной системы и метаболической активности лейкоцитов, СМП в плазме крови, свободнорадикальных систем крови

Глава III СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ, СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ И ПРО-АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

2.4.Математические методы анализа полученных результатов

3.1. Внутриклеточные компоненты микробицидной системы 2

3.2. Содержание среднем олекулярных пептидов в плазме крови 88

3.3. Показатели перекисного окисления липидов и антиокси- дантной системы 89

Глава IV ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ВИЧ ИНФЕКЦИЕЙ

4.1. Компоненты микробицидной системы 91

Глава V СОСТОЯНИЕ УРОВНЯ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ ИНФЕКЦИЕЙ

Глава VI СОСТОЯНИЕ ПРО-АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

6.1. Прооксидантная система j«

6.2. Антиоксидантная система 169

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ТАМЕРИТА В КОМ-I лава VII ПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ... 192

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 202

ВЫВОДЫ 221

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 223

ЛИТЕРАТУРА 224 

Введение к работе:

Актуальность проблемы. Прогноз эпидемии ВИЧ-инфекции крайне неблагоприятен (В.И. Покровский, С.Г. Пак с соавт., 2004; В.В. Малеев, 2004; В.В. Покровский, 2006; В.В. Покровский, Г.Г. Онищенко с соавт., 2006). По оценкам ВОЗ и ЮНЭЙДС, на 01.01. 2007 год около 45 млн людей на планете инфицированы вирусом иммунодефицита человека. ВИЧ-инфекция, как в России, так и во всем мире занимает первое место по уровню психологического стресса (В.В. Беляева, 2003; В.В. Покровский с соавт. 2004; В.В. Покровский, 2004-2006). В конце 2006 года общее число зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции в Российской Федерации достигло 358 918. Истинное число ВИЧ-инфицированных, как считают ряд ученых (Е.С. Белозеров и соавт., 2003; Г.Г. Онищенко 2004, 2005; В.В. Покровский с соавт., 2004,2006), примерно в 5 раз больше. Почти 61 % составляют потребители инъекционных наркотиков (А.Г. Рахманова с соавт., 2000; В.В. Покровский с соавт., 2005). Распространение у больных наркоманией не только способствует росту заболеваемости ВИЧ-инфекций, но и усугубляет ее течение. В патогенезе ВИЧ-инфекции, помимо патогенных свойств вируса и состояния иммунной системы, принимают участие множество кофакторов, определяющих развитие тех или иных звеньев патогенеза (А.В. Кравченко, 2001; А.Г. Рахманова с соавт., 2001; J. Bidvell, L. Keen et al., 1999). Такими кофакторами являются пути и способы передачи ВИЧ-инфекции, сочетание вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции, туберкулеза и ВИЧ-инфекции (Е.Г. Корейво, 2001; К.И. Волкова с соавт., 2001; О.А. Чернявская, 2003; В.Р. Хабирова 2004; А.В. Кравченко с соавт., 2005; Р. Ш. Валиев с соавт., 2005).

Основой невосприимчивости организма к инфекционным агентам является неспецифическая резистентность (В.И. Покровский с соавт., 1983; А.Н. Маянский, О.И. Пи-куза, 1993). Противомикробная защита осуществляется как клеточными, так и гуморальными механизмами (М. Baggiolini, 1984; М. Alam, 1987). Исходное состояние неспецифической резистентности организма во многом определяет развитие, особенности течения и исход любого инфекционного процесса. (Б.С. Нагоев, 1987). Нейтрофильные гранулоциты осуществляют первую линию антимикробной защиты, и от их функционального потенциала во многом зависит течение и исход воспалительного процесса (Б.С. Нагоев, 1986; В.И. Покровский с соавт., 1987; Е.Б. Губжокова, 2004). Нейтрофи-лам отводится главная роль в системе гуморально-клеточной кооперации крови и соединительной ткани. Поэтому они являются универсальной мишенью и соответствен но тонким индикатором различных нарушений гомеостаза и гомеокинеза (В.Е. Пига-ревский, 1978; Б.С. Нагоев, 1986).

В настоящее время установлено, что процессы свободнорадикального окисления (СРО) играют важную роль в жизнедеятельности нормально метаболизирующих клетках. При нарушении механизмов регулирования процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) происходит избыточное накопление свободных радикалов, ведущее к нарушению проницаемости биомембран, изменению их структуры и функции, конфор-мации липидов, белков, нуклеиновых кислот, биоэнергетики и в конечном итоге к нарушению регуляторных и защитных реакций, иммунитета (М.Р. Иванова, 2002; З.Ф. Хараева, 2002; Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова, 2003; М.Ю. Маржохова, 2004).

Синдром эндогенной интоксикации сопутствует многим заболеваниям, определяя их тяжесть течения и прогноз (Н.П. Метальникова с соавт., 1990). Клиническое значение определения в биологических жидкостях организма уровня олигопептидов с молекулярной массой 300-5000 Д, известных как среднемолекулярные пептиды (СМП), при многих заболеваниях общепризнано (В.В. Малеев с соавт., 1986; Н.Д. Ющук с со-авт.,1990; В.В. Николайчик с соавт., 1991; С.Г. Пак с соавт., 1994; Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, 2000; Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова, 2003; З.А. Камбачекова, 2006). При ВИЧ-инфекции значение эндогенной интоксикации остается недостаточно изученным.

Представляет значительный интерес комплексное исследование сложных патогенетических механизмов неспецифической резистентности организма, в частности выяснение роли и клинического значения показателей перекисного окисления липидов, ан-тиоксидантной защиты у больных ВИЧ-инфекцией. Определение этих показателей в зависимости от стадии, глубины патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и других сопутствующих заболеваний, а также медикаментозная коррекция выявленных нарушений с помощью антиоксидантов делает направление этих исследований актуальным и практическим важным.

Цель работы. Для углубленного понимания патогенеза ВИЧ-инфекции целью работы явилось проведение клинико-лабораторной оценки функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов, состояния среднемолекуляр-ных пептидов и системы про-и антиоксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией и выработка дополнительных критериев тяжести процесса, прогноза развития осложнений и оценки терапии.

Задачи исследования. В динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией:

1) изучить основные показатели микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов (активность миелопероксидазы, щелочной и кислой фосфатаз, содержание катион-ного белка, гликогена и липидов);

2) установить значение уровней среднемолекулярных пептидов в плазме крови для оценки степени эндогенной интоксикации, диагностического, прогностического критерия в зависимости от стадии, степени тяжести болезни, наличия наркомании, ко-инфекции и других сопутствующих заболеваний и осложнений;

3) изучить состояние про-антиоксидантной системы крови в зависимости от стадии и тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующих заболеваний;

4) сопоставить динамику цитохимических показателей лейкоцитов, среднемолеку-лярых пептидов и свободнорадикальных систем крови с основными параметрами клинического исследования крови (количеством лейкоцитов, палочкоядерным сдвиг, СОЭ); выявить их корреляционную связь с некоторыми показателями иммунной системы (CD4-, С08-лимфоцитов, CD4/CD8)

5) установить диагностическое и прогностическое значение изученных показателей функционально-метаболической активности лейкоцитов, среднемолекулярных пептидов в плазме крови и про-антиоксидантных систем крови при ВИЧ-инфекции;

6) оценить эффективность комплексного лечения больных ВИЧ-инфекцией с применением тамерита - обладающего противовоспалительным, антиоксидантным и им-муномодулирующим действием.

Работа проводилась в соответствии с комплексным планом НИР Кабардино-Балкарского государственного университета Минобразования РФ по программе «Университеты России», раздел II «Медицина». Тема: «Изучение показателей микробицидной системы лейкоцитов и среднемолекулярных пептидов в плазме крови организма в норме и при инфекционных заболеваниях различной этиологии», зарегистрирована в ВНТИ-центре, государственная регистрация № 01.9.50003849, а также по проблеме «Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы организма при инфекционных заболеваниях различной этиологии и методы ее коррекции». Номер государственной регистрации во ВНТИ-центре 0120.0 501781.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые при ВИЧ-инфекции установлено угнетение активности миелопероксидазы лейкоцитов, снижение содержания катионного белка и липидов в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов при одновременном увеличении активности щелочной и кислой фосфатаз, а также уровня гликогена в нейтрофильных лейкоцитах и возрастание показателя НСТ-теста у больных ВИЧ-инфекцией. Впервые у больных ВРГЧ-инфекцией установлено возрастание средних молекул в плазме крови с максимальным их значением в стадию вторичных заболеваний. Обнаружена активация процессов перекисного окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты организма у больных ВИЧ-инфекцией. Установлена патогенетическая значимость изменения малонового диальдегида, показателей НСТ-теста, церулоплазмина, общей антиокислительной активности, супероксид-дисмутазы и каталазы эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией. Выраженность сдвигов функционально-метаболической активности нейтрофилов, среднемолекулярных пептидов и про-антиоксидантных систем крови зависит от стадии и степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекций и сопутствующих хронических воспалительных заболеваний и проводимого лечения. Впервые при ВИЧ-инфекции применен препарат противовоспалительного, антиоксидантного и иммуно-модулирующего действия - тамерит и показана его лечебная эффективность.

Практическая значимость. Цитохимическое определение интралейкоцитарных компонентов может служить самостоятельным критерием оценки состояния неспецифической резистентности организма. Он может быть использован для определения степени тяжести воспалительного процесса у больных ВИЧ-инфекцией, прогнозирования осложнений и неблагоприятный исход. Выраженное нарастание уровня среднемолекулярных пептидов плазмы крови свидетельствует о тяжелом течении болезни, возможном присоединении осложнений или возникновении новых очагов воспаления. Комплексное исследование показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией может служить для определения стадии, глубины патологического процесса, особенно при наркомании, ко-инфекции и обострении сопутствующих заболеваний. Активация процессов перекисного окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты организма у больных ВИЧ-инфекцией характеризует тяжесть ее течения. Показана эффективность лечебного препарата тамерита с его противовоспалительным, антиоксидантным и имму-номодулирующим действием при лечении ВИЧ-инфекции.

Положения, выносимые на защиту: 1. В динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией наблюдаются сдвиги основных компонентов вирулоцидной системы лейкоцитов, зависящие от стадии и степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекций и сопутствующих хронических воспалительных заболеваний, а также от полноты лечения, изученные показатели имеют дополнительное клинико-диагностическое и прогностическое значение при ВИЧ-инфекции.

2. У больных ВИЧ-инфекцией изменения функционально-метаболической активности лейкоцитов носят неспецифический характер, являясь объективным критерием состояния резистентности организма.

3. Выраженность изменений средних молекул плазмы крови зависит от стадии болезни, наличия наркомании, ко-инфекции и других сопутствующих заболеваний. Уровень их и может быть использован в качестве дополнительного критерия оценки тяжести процесса, прогноза развития тяжелых форм заболевания, присоединения осложнений, а также служить критерием эффективности проводимого лечения.

4. В динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией происходит повышение активности перекисного окисления липидов, зависящее от стадии и степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекций и сопутствующих хронических воспалительных заболеваний. Проведение исследований спонтанного НСТ-теста у больных ВИЧ-инфекцией дает информацию о состоянии прооксидантной системы крови и может служить критерием нарушения фагоцитарной функции организма.

5. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при ВИЧ-инфекции можно использовать в качестве дополнительного критерия оценки тяжести процесса, в целях определения прогноза развития осложнений и полноты лечения.

6. Обоснована целесообразность использования препарата тамерита с его противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием у больных ВИЧ-инфекцией в комплексной терапии.

Внедрение в практику.

Материалы диссертационной работы внедрены в практику работы Центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями МЗ КБР. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, микробиологии, вирусологии и иммунобиологии, дерматовенерологии, факультетской и госпитальной терапии медицинского факультета КБГУ при прохождении студентами тем: «Инфекция и инфекционный процесс», «ВИЧ-инфекция», «Неспецифическая реактивность организма и иммунитет».

По материалам диссертационной работы опубликовано 56 научных работ, в том числе 1 монография, 8 статей в центральных журналах: «Инфекционные болезни», «Эпидемиология и инфекционные болезни», «Терапевтический архив», «Вестник новых медицинских технологий» и «Аллергология и иммунология», входящих в список ВАК, и 10 работ доложено на конференциях с международным участием.

Апробация диссертационного материала: основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых научных конференциях сотрудников и молодых ученых Кабардино-Балкарского госуниверситета (г. Нальчик, 2004 -2007), на заседаниях Кабардино-Балкарского научного общества инфекционистов (Нальчик, 2005-2007), на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004), на VI Общероссийской научной конференции с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Кисловодск, 2005), на II и III международных конференциях молодых ученых и специалистов (Турция, 2005; Тунис, 2005), на Российской научной конференции «Диагностика, терапия, профилактика социально - значимых заболеваний человека» (Иркутск, 2005), на VI Общероссийской научной конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Догомыс - Сочи, 2005), на IV Российской конференции «Проблемы морфологии. Теоретические и клинические аспекты» (Астрахань, 2005), на научной конференции «Современные наукоемкие технологии» (Тенерифе, 2005), на III Международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в меди-,-цине» (Греция, 2005), на юбилейной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2005), на Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней (Санкт-Петербург, 2006), на Международной научно-практической конференции «Сепсис: проблемы диагностики, терапии и профилактики» (Харьков, 2006), на V межвузовской международной биохимической научно-практической конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2006), на II региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России (Майкоп, 2006), на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива - 2006», «Перспектива-2007», (Приэльбрусье, 2006, 2007), на VI Российском съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2006), на VII Российском съезде инфекционистов (Нижний Новгород, 2006), на V-м Всемирном конгрессе по иммунопатологии (Москва, 2007), на юбилейной Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященная 175-летию со дня рождения СП. Боткина (Санкт-Петербург, 2007). Диссертационная работа апробирована на научной конференции кафедр инфекционных болезней, дерматовенерологии, микробиологии вирусологии и иммунобиологии и кафедры последипломного образования, с врачами Республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями МЗ КБР (г. Нальчик, 26 июня 2007 года).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 261 страницах машинописного текста и содержит: введение, 7 глав, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 278 отечественных и 147 иностранных авторов. Иллюстрации представлены 87 таблицами, 30 рисунками и 10 примерами из клинических наблюдений.

Подобные работы
Азовцева Ольга Владимировна
Клинико-патогенетическое и прогностическое значение изменений иммунного статуса и антиоксидантной системы у больных герпес- и ВИЧ-инфекцией
Иванова Эльвира Сергеевна
Клинико-лабораторная характеристика ВИЧ-инфекции у беременных и рожденых ими детей
Хамзина Рузалия Вагизовна
Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом [Электронный ресурс]
Ткаченко Татьяна Николаевна
Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс]
Йола Аувал Ибрахим
Сравнительная клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции в сочетании с туберкулезом легких в Нигерии и России
Куценко Оксана Валерьевна
Клинико-лабораторная характеристика генитального герпеса и ВИЧ-инфекции у женщин
Жужгова Ирина Викторовна
Клинико-эпидемиологическая и социально-психологическая характеристика ВИЧ-инфекций в сочетании с гемоконтактными гепатитами и наркоманией
Додонов Константин Николаевич
Динамика клинико-иммунологических и вирусологических показателей у детей с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию
Яковенко Марина Александровна
Клинико-патогенетическое значение системы иммунитета в оценке эффективности противовирусной терапии у больных ХГС
Гончарова Илона Анатольевна
Значение хитотриозидазы в оценке токсического поражения печени при вирусном гепатите С в сочетании с опийной наркоманией (клинико-экспериментальные исследования)

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net