Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Акушерство и гинекология

Диссертационная работа:

Ахметова Елена Сергеевна. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / Ахметова Елена Сергеевна; [Место защиты: ГУ "Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН"].- Иркутск, 2008.- 151 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Введение стр. 4

Глава первая. Эпидемиологические и патогенетические аспекты заболеваний эндометрия (обзор литературы)

1.1. Определение, классификация пролиферативных заболеваний эндомет
рия - стр. 9

  1. Классификация гиперпластических процессов эндометрия стр. 9

  2. Морфофункциональная классификация полипов эндометрия... .стр. 10

  3. Классификация рака эндометрия стр. 10

  1. Эпидемиология заболеваний эндометрия стр. 11

  2. Современные взгляды на этиопатогенез пролиферативных процессов эндометрия стр. 14

  3. Биологические эффекты цитокинов стр. 23

  4. Современные методы обследования больных с пролиферативными заболеваниями эндометрия стр. 29

Глава вторая. Материалы и методы исследования

  1. Клиническая характеристика обследованных женщин ...стр. 35

  2. Ультразвуковое исследование матки стр. 38

  3. Инфекционный скрининг стр. 38

  4. Гистероскопическое исследование стр. 38

  5. Определение концентрации воспалительных цитокинов стр. 39

  6. Оценка состояния системы гемостаза стр. 41

  7. Гистологическое исследование стр. 43

  8. Статистическая обработка стр. 44

Глава третья. Результаты собственных исследований

  1. Факторы риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия (ретроспективный анализ) стр. 49

  2. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с пролиферативны-

ми заболеваниями эндометрия (проспективный анализ) стр. 80

  1. Результат инфекционного скрининга женщин с пролиферативными заболеваниями эндометрия на момент обследования стр. 84

  2. Результат УЗИ органов малого таза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия стр. 85

  3. Результат гистероскопии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия стр. 88

  4. Содержание воспалительных цитокинов при пролиферативных заболеваниях эндометрия стр. 90

  5. Состояние системы гемостаза при заболеваниях эндометрия стр. 103

  1. Результаты гистологического исследования эндометрия стр. 112

  2. Оценка значимости показателей локальной продукции цитокинов при диагностике рака эндометрия стр. 120

Глава четвёртая. Обсуждение полученных результатов стр. 123

Выводы стр. 135

Практические рекомендации стр. 13j5

Список литературы стр. 137

Введение к работе:

Актуальность исследования. В настоящее время среди гинекологических заболеваний особую актуальность приобретает патология эндометрия. Кроме того, в последнее десятилетие отмечено значительное увеличение заболеваемости раком эндометрия. По данным литературы, с 1980 по 2000 год заболеваемость раком эндометрия выросла на 79% (Бахидзе Е.В., Костенков А.Г., 2001). Опережая рак шейки матки, и, занимая первое место среди злокачественных опухолей репродуктивной системы, рак эндометрия приводит к летальности в 30,4% случаев в течение первых пяти лет наблюдения (Ме-рабишвили В.М., 2000). При этом по данным эпидемиологических исследований, проведенных в Читинской области за период с 1995 по 2005 гг., в два раза возросла частота рака эндометрия у женщин в возрастной группе от 40 до 49 лет, а средний возраст больных составил 58,9 лет.

Заболеваемость с впервые установленным диагнозом рака эндометрия в Читинской области на 100 000 населения составила: в 2001 г. - 13,3; 2002 г.

- 11,0; 2003 г. - 13,1; 2004 г. - 14,3; 2005 г. - 15,1; 2006 г. - 19,1; 2007 г. -
16,7; РФ - 22,5, т.е. с 2002 года неуклонно отмечается рост заболеваемости
раком эндометрия, хотя показатели не превышают значения по РФ.

Одногодичная летальность постепенно растёт, опережая показатели по РФ, и составила: в 2001 г. - 11,1%; 2002 г. - 12,1%; 2003 г. - 12,0%; 2004 г.

- 13,3%; 2005 г. - 13,6; 2006 г. - 12,7 %; 2007 г. - 12,7%; РФ - 11,9%.

Смертность от рака эндометрия на 100 тыс. населения в Читинской области за последние 5 лет увеличилась и приблизилась к значению по РФ: в 2001 г. - 5,2; 2002 г. - 3,9; 2003 г. - 4,0; 2004 г. - 7,7; 2005 г. - 6,5; 2006 г. -7,9; 2007 г. - 7,0; РФ-8,1.

В 2004-2005 гг. по Читинской области выявление рака эндометрия на запущенных стадиях процесса значительно снизилось, однако с 2006 года вновь участились случаи диагностики рака эндометрия лишь на IV стадии заболевания, превысив в 2007 году показатель по Российской Федерации

(2001 г. - 9,6%; 2002 г. - 13,4%; 2003г. - 8,0%; 2004 г. - 2,5%; 2005 г. -3,2%; 2006 г. - 7,9%; 2007 г. - 8,0%; РФ - 7,0%).

Высокая заболеваемость патологией эндометрия связана с увеличением количества женщин с генитальными инфекциями, большим количеством абортов и низким уровнем рождаемости, высоким уровнем обменных и ней-роэндокринных заболеваний, нарушением иммунного и гормонального статуса женщин.

Учитывая, что в настоящее время основные методы выявления патологии эндометрия являются инвазивными (гистероскопия, биопсия эндометрия, инструментальное выскабливание полости матки), то диагностика различной патологии, и, в частности, рака эндометрия на доклиническом этапе остаётся не высокой. С целью раннего выявления патологии эндометрия необходим особый патогенетический подход к факторам, приводящим к заболеваниям эндометрия, особенно в группах риска.

Огромное значение в профилактике рака эндометрия придаётся своевременной диагностике и лечению предраковых состояний. В настоящее время ведутся активные поиски опухолевых маркёров, которые позволяют выставить диагноз неоплазии на доклиническом этапе.

Большую роль в онкогенезе и противораковой защите организма отводят цитокинам. Так, например, существуют сведения о роли интерлейкина IP, который участвует на начальных этапах иммунного ответа; интерлейкина 2 - способствует дальнейшему митозу клеток, предохраняет их от апоптоза, препятствует развитию иммунологической толерантности; интерлейкина 4 -обладает противоопухолевым действием; фактора некроза опухолей (ФНОа) - индуцирует апоптоз опухолевых клеток, усиливает антителообразование (Фрейдлин И.С., 1996). Однако в доступной литературе не обнаружено сведений о содержании цитокинов в менструальной крови здоровых женщин и в аспирате из полости матки у пациенток с патологией эндометрия.

В настоящее время большое внимание уделяется факторам риска возникновения тромбозов, которые способствуют развитию нарушений в сис-

теме гемостаза и на этом фоне зарождению гиперпластических и неопластических заболеваний, сопровождающихся аномальными маточными кровотечениями.

Работы, посвященные нарушению системы свёртывания крови при заболеваниях эндометрия, отражают, в основном, онкологические аспекты проблемы, тогда как исследования гемостаза при патологиях эндометрия, предшествующих раку, остаются крайне немногочисленными. В то же время изучение этого вопроса представляется перспективным не только в плане профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, но и с целью поиска предикторов неопластической прогрессии.

Цель исследования: Оценить основные факторы риска и уровни про-воспалительных цитокинов при гиперпластических процессах и раке эндометрия и выявить их патогенетическую и диагностическую значимость. Задачи исследования: 1. Провести анализ клинико-анамнестических факторов риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия.

  1. Определить уровни провоспалительных цитокинов (интерлейкинов ИЛ-lp, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора некроза опухолей ФНОа) в аспиратах из полости матки и периферической крови здоровых женщин и пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия и выявить закономерности их изменений в зависимости от вида патологической трансформации эндометрия.

  2. Исследовать и сопоставить коагуляционные свойства периферической и эндометриальной крови у здоровых женщин и пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия.

  3. Установить диагностические и прогностические критерии неопла-зий эндометрия.

Научная новизна. Впервые исследовано содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1|3, ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНОа в аспиратах из полости матки у

пациенток с гиперпластическими и неопластическими изменениями эндометрия.

Впервые установлено, что при гиперплазиях и, особенно, при раке эндометрия имеется локальное повышение продукции провоспалительных ци-токинов ИЛ-lp, ИЛ-2 и ФНОа.

Выявлено, что на фоне сохраненных параметров системы гемостаза в периферической крови в эндометриальной крови пациенток с гиперплазиями эндометрия развивается выраженная гиперкоагуляция.

Разработаны и предложены дополнительные критерии малоинвазивной диагностики и прогноза клинического течения патологии эндометрия с помощью исследования провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-2 и ФНОа) в аспиратах из полости матки.

Практическая ценность работы. Комплексное исследование содержания провоспалительных цитокинов в аспиратах из полости матки в сочетании с цитологическим и гистологическим исследованием соскобов из полости матки у пациенток с заболеваниями эндометрия повышает точность составления прогноза клинического течения пролиферативных заболеваний эндометрия.

Кратное повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1р, ИЛ-2 и ФНОа в аспиратах из полости матки может служить дополнительным критерием неблагоприятного прогноза клинического течения заболевания.

Предложен оригинальный метод исследования уровня цитокинов в эндометрии и подана заявка на изобретение (№ 20 08 11 04 48 от 18.03. 2008 г.).

Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии, на курсе клинической иммунологии кафедры нормальной физиологии МУЗ «Читинская государственная медицинская академия», в лечебную работу МУЗ «Родильный дом» №2 г. Читы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболевания щитовидной железы являются значимым клинико-анамнестическим фактором риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия.

  1. Кратное увеличение локальной продукции провоспалительных цито-кинов (ИЛ-1р, ИЛ-2, ФНОа) может использоваться в качестве дополнительных признаков безэффективности лечения гиперплазии эндометрия и прогностических маркёров эндометриальной неоплазии.

  2. Локальное повышение концентрации провоспалительных цитокинов при гиперплазиях и раке эндометрия является одним из основных триггеров гиперкоагуляции в эндометриальной крови и звеном патогенеза аномального маточного кровотечения.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на пятой региональной межвузовской конференции молодых учёных «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2006); на VIII Всероссийском научном форуме" «Мать и дитя» (Москва, 2006); на IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); на Всероссийской научно-практической конферен--ции посвященной 60-летию онкологической службы Тамбовской области (Тамбов, 2007); на II Международной (XI Всероссийской) Пироговской сту-*-денческой научной медицинской конференции (Москва, 2007); на VI регионарной научно-практической конференции молодых учёных «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2007); на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 188 отечественных и 99 иностранных источников. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 45 рисунками.

Подобные работы
Ампилогова Эльвира Радиковна
Оптимизация неинвазивной диагностики гиперпластических процессов и рака эндометрия [Электронный ресурс]
Гаврилов Александр Сергеевич
Гиперпластические процессы. Профилактика рака эндометрия [Электронный ресурс]
Заева Ирина Георгиевна
Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов
Колганова Ирина Александровна
Роль иммунокомпетентных клеток эндометрия в патогенезе миомы матки [Электронный ресурс]
Коган Игорь Юрьевич
Гиперпластические процессы в молочных железах у женщин (патогенез, диагностика, прогнозирование течения)
Басова Ирина Олеговна
Значимость инфекционного фактора и метаболитов эстрогенов (16а-ОН/2-ОН) в патогенезе рака эндометрия в постменопаузе
Пряничникова Анна Вадимовна
Оптимизация программы прогнозирования и профилактики рака эндометрия на фоне миомы матки [Электронный ресурс]
Терехина Ольга Викторовна
Основные принципы безопасного проведения заместительной гормонотерапии у женщин с постовариэктомическим синдромом после радикального лечения рака шейки матки и рака эндометрия
Большакова Олеся Викторовна
Роль аллельной принадлежности по интегринам GP-IIIa в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом [Электронный ресурс]
Гридасова Виктория Евгеньевна
Роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net