Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Иммунология и аллергология

Диссертационная работа:

Васильева Наталия Геннадьивна. Эффективность метода непрямого эндолимфатического применения перфузата ксеноселезенки в лечении рожи : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.10 / Васильева Наталия Геннадьивна; [Место защиты: ГОУВПО "Новосибирский государственный медицинский университет"].- Новосибирск, 2006.- 166 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

ВВЕДЕНИЕ 6

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ

РОЖИ И ПРОБЛЕМЫ ЕЕ ТЕРАПИИ 13

1.1. Особенности клинического течения стрептококковых заболеваний и, в частности, рожи в современных условиях 13

1.2. Патогенетические механизмы развития воспалительного процесса при роже

1.2.1. Влияние факторов патогенности (3-гемолитического стрептококка на течение инфекционного процесса 20

1.2.2. Патогенетические механизмы поражения кожи в области местного воспалительного очага 1.3. Изменения в системе неспецифической резистентности и иммунитета при роже 26

1.4. Иммуно-генетические факторы, детерминирующие рецидивирующий характер течения рожи 38

1.5. Проблемы лечения рожи

1.5.1. Вопросы этиотропной терапии рожи 39

1.5.2. Некоторые вопросы патогенетической терапии рожи 43

1.5.3. Этапы развития иммунокорригирующей терапии при роже 44

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ 51

2.1. Общая характеристика исследуемого контингента 51

2.2. Методы исследования показателей неспецифической резистентности -больных рожей 51

2.3. Методы исследования иммунного статуса 54

2.4. Метод непрямой эндолимфатической терапии перфузатом ксеноселезенки 54

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ И РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ РОЖЕЙ 58

3.1. Общая характеристика больных рожей, госпитализированных в МИКБ № 1

в 1997-2000 гг. 58

3.2. Клиническая картина заболевания у пациентов с первичной и рецидивирующей рожей нижних конечностей 62

3.3. Результаты исследования уровня лейкоцитов, СОЭ и белков острой фазы воспаления у пациентов с первичной и рецидивирующей рожей

3.4. Оценка миграции фагоцитов с использованием метода "кожного окна" у пациентов сравниваемых групп 78

3.5. Результаты изучения реакции хемилюминесценции нейтрофилов цельной крови при первичной и рецидивирующей роже 79

3.6. Результаты количественного исследования субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток у пациентов обследуемых групп 84

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА НЕПРЯМОГО ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ ПЕРФУЗАТА КСЕНОСЕЛЕЗЕНКИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РОЖИ 88

4.1. Сравнительная оценка ближайших и отдаленных клинических результатов цитокинотерапии перфузатом ксеноселезенки и общепринятого лечения больных рожей 89

4.2. Динамика уровня лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, ЛИИ, СОЭ, фибриногена и СРБ у больных рожей в ходе лечения перфузатом ксенослезенки и общепринятой терапии 98

4.3. Результаты оценки метода «кожного окна» в обследуемых группах в ходе различных способов терапии 101

4.4. Динамика показателей хемилюминесценции нейтрофилов у больных рожей при лечении перфузатом ксеноселезенки и общепринятой терапии 102

4.5. Динамика иммунологических показателей у пациентов сравниваемых групп 105

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИНАМИКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ РОЖЕ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ОТДАЛЕННЫМИ ИСХОДАМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ 117

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 123

ВЫВОДЫ 138

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 139

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 1  

Введение к работе:

Актуальность темы.

Рожа занимает значительный удельный вес в структуре стрептококковых инфекций, которые широко распространены во всех странах мира [Н. И. Брико, 2002, В. Cricrx, 2001]. В России, даже при отсутствии обязательной регистрации, на основе имеющихся выборочных данных известно, что распространенность рожи составляет 10-20 случаев на 10 000 тыс. населения [В. Л. Черкасов, 1996]. Для данного заболевания характерно разнообразие клинических форм, часто встречается рецидивирующее течение [А. Еровиченков, 2004, Е. Mahe, 1999, С. Veyssier-Belot, 1999].

Развитие клинических проявлений рожи является следствием активации эндогенной стрептококковой инфекции и свидетельствует о глубоких нарушениях в системе защиты организма, отражением чего является сочетанная соматическая патология, выявляемая у пациентов.

Основой лечебной стратегии при роже традиционно являлась этиотропная терапия, назначаемая с целью «освобождения организма от возбудителя». Использовались новые антибиотики, их комбинации, усовершенствовались пути их введения, среди которых широко применялся метод непрямой эндолимфатической терапии [Ю. М. Амбалов и соавт., 1993, Е. И. Краснова, 1999, А. В. Дедов, 1999, К. В. Малых, 1999]. Достигнутое при этом улучшение ближайших результатов не принесло желаемого эффекта в отношении полного клинического излечения больных [С. А. Шляпников, 2004]. Более того, в настоящее время в клинике отсутствуют надежные ранние критерии прогнозирования рецидивов рожи. Известно, что стрептококк способен длительно персистировать в организме, в частности, в дерме, лимфатических сосудах и узлах, располагаясь как внеклеточно, так и в фагоцитах [В.Л. Черкасов, Г. А. Гаврилова, 1992, Ю. М. Амбалов, 1998], причем уникальной защитной реакцией микроорганизма является его изменчивость и, в том числе, способность к образованию L-форм, что определяет его устойчивость к рлактамным антибиотикам, ферментам, антимикробным антителам [А. И. Коротяев, 2000].

Следствием длительного применения этиотропной терапии, в том числе бициллина, является формирование резистентных к антибактериальным препаратам штаммов стрептококка, развитие лекарственной болезни [С. А. Шляпников, 2004, J. Smolle et al., 1999], усугубление дисбиоза и иммуносупрессии, что создает дополнительные условия для поддержания патологического процесса в организме и уменьшает его шансы на исцеление.

Частными проявлениями глубокого дисбиоза в организме больных рожей являются различные комплексные нарушения в работе клеточного и гуморального звеньев иммунитета [В. Л. Черкасов, 1986, В. М. Фролов, 1986, В.Х. Фазылов, 1996, А.А. Картамышев, 1994, В. М. Цомая, 1999, A. Horelt и соавт., 2002], нейтрофильно-макрофагального звена [Е. И. Краснова, 1997, Ю.М. Амбалов, 1996], неспецифической резистентности, кожного микробиоценоза [Н. Ю. Пшеничная, 1996, А. В. Усаткин, 2002], в свою очередь предрасполагающие к персистирующему течению инфекции.

Все приведенные факты подтверждают необходимость использования в лечении больных рожей средств, опосредованно влияющих на возбудителя, способствующих активации защитных систем организма, восстановлению здоровья пациента в условиях неизбежной персистенции инфекционного агента. С этой целью в комплексной терапии рожи используются различные иммунокорригирующие препараты, однако, отдельных иммуномодулирующих факторов бывает недостаточно в связи с их избирательным воздействием лишь на определенные звенья защиты, вследствие чего часто требуется их сочетанное назначение [В. М. Фролов, 1996, Е. И. Краснова, 1997].

В настоящее время одним из перспективных направлений терапии является применение биологически активных веществ, и, в частности, цитокинов в их естественном сочетании, оказывающих универсальное регулирующее влияние на всю систему защиты [С. Д. Никонов, 1997]. Особый интерес представляет применение в лечении рожи перфузата ксеноселезенки, представляющего собой комплекс природных цитокинов, и оценка как непосредственных, так и отдаленных ответных реакций организма. Для выявления индивидуальных особенностей болезни, наряду с клиническими критериями, важным является изучение ряда иммунологических показателей, позволяющих сформировать более полное представление о состоянии здоровья пациента и его изменении на фоне применяемой терапии.

Цель исследования: изучить клиническую эффективность метода непрямого эндолимфатического применения перфузата ксеноселезенки в лечении рожи. Задачи исследования:

1. Дать клинико-иммунологическую характеристику первичной и рецидивирующей рожи с учетом формы и тяжести заболевания

2. Оценить клиническую эффективность метода непрямого эндолимфатического применения перфузата ксеноселезенки в терапии рожи

3. Изучить динамику ряда иммунологических показателей в ходе цитокинотерапии в сравнении с общепринятыми методами лечения с учетом отдаленных исходов заболевания

4. Разработать клинико-имму но логические критерии риска развития рецидивов рожи

Научная новизна.

Впервые в стратегии лечения больных рожей дано обоснование применению комплекса природных цитокинов в виде перфузата ксеноселезенки и использован способ его непрямого эндолимфатического введения. Показано, что улучшение результатов лечения рожи при использовании малых доз перфузата обусловлено его регулирующим влиянием на системы защиты организма, проявляющимся как благоприятными ближайшими результатами (более быстрое купирование общих и местных явлений рожи), так и имеющими наибольшее значение положительными отдаленными клиническими результатами терапии (снижение частоты рецидивов или их отсутствие).

В обосновании целесообразности такой терапии использованы факты о нарушениях в системе клеточного и гуморального звеньев иммунитета. При изучении иммунологических показателей у больных рожей в остром периоде обнаружено выраженное снижение CD8+, что отличается от большинства литературных данных. Сопоставление иммунологических показателей в периоде ранней реконвалесценции рожи с отдаленными исходами заболевания позволило выявить неблагоприятные варианты их сочетанных изменений, свидетельствующие о риске развития рецидивов: снижение уровня CD3+ и CD8+, в том числе в сочетании с повышением ИРИ или уровня CD72+ (В-лимфоцитов), а также снижение содержания CD 8+ при повышении уровня CD72+ или CD16+ (NK-клеток).

В ходе применения перфузата позитивные клинические результаты были дополнены сведениями о его иммуномодулирующем воздействии, которое проявилось, в частности, активацией Т-клеточного (CD3+ и CD8+) звена иммунитета, нормализацией соотношения основных регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, положительными изменениями нейтрофильно-макрофагального звена.

Практическая значимость. В клиническую практику инфекционных заболеваний внедрен способ непрямого эндолимфатического применения комплекса цитокинов в виде перфузата ксеноселезенки для лечения рожи, приемлемый как для стационарной, так и для амбулаторной практики.

Использование данного метода приводит к коррекции ситуации в системе защиты и таким образом дает возможность опосредованно влиять на возбудителя, значительно улучшить ближайшие и отдаленные клинические результаты терапии рожи: сократить сроки купирования общих и местных симптомов заболевания, длительность антибактериальной терапии, предупредить формирование лимфостаза, развитие осложнений и рецидивов.

Для практического использования предложена комплексная система клинической оценки характера болезни и эффективности терапии, демонстрирующая различное значение клинических фактов раннего и отдаленного периодов болезни, роль сочетанных изменений в системе иммунитета. Сформулированы иммунологические критерии риска развития рецидивов рожи на основании выявленных неблагоприятных вариантов сочетанных изменений иммунологических показателей в периоде ранней реконвалесценции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие исходной соматической патологии у всех пациентов с рожей свидетельствует о выраженных нарушениях гомеостаза и рассматривается причинным фактором возникновения болезни и формирования ее характера.

2. Нарушения в системе защиты у больных рожей проявляются, в частности, изменениями иммунологических показателей (снижением CD3+ и CD8+, повышением ИРИ), которые наиболее выражены у пациентов с частыми рецидивами заболевания. Сопоставление клинических и иммунологических данных периода реконвалесценции и катамнеза заболевания подтверждает значение определенных сочетанных изменений иммунограммы как факторов риска развития рецидивов. Таковыми являются снижение уровня CD3+ и CD8+, в том числе в сочетании с повышением ИРИ или уровня CD72+, а также снижение содержания CD8+ при повышении уровня либо CD72+, либо CD 16+-клеток.

3. Применение метода непрямого эндолимфатического введения низких доз перфузата ксеноселезенки, рассчитанное на саморегуляцию организма, обеспечивает значительное повышение эффективности лечения рожи, наиболее убедительным доказательством чего является существенное улучшение отдаленных исходов заболевания. 4. В условиях цитокинотерапии, в отличие от общепринятого метода лечения, установлены значительные позитивные изменения нейтрофильно-макрофагального, Т-клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

1. Худоногова Н.Г., Сахарова Е.Г., Филина Е.И. Применение ксеноперфузата селезенки в комплексной терапии больных рожей // V Российский съезд врачей-инфекционистов : Тез. докл.- М., 1998.- С. 337-338.

2. Худоногова Н.Г. Актуальные вопросы патогенеза и лечения рожи // Консилиум.- 1999.- № 5(8).- С. 80-84.

3. Худоногова Н.Г., Филина Е.И., Фигуренко З.М. Особенности течения часто рецидивирующей рожи у пациентов, получавших лечение ксеноперфузатом селезенки // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. IX научно-практической конференции врачей 9 - 10 июня 1999 года "Новосибирск на рубеже XXI века". - Новосибирск, 1999.- С. 154.

4. Худоногова Н.Г., Толоконская Н.П., Филина Е.И., Фигуренко З.М. Новые возможности в терапии и профилактике рожи нижних конечностей // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Тез. докл. юбилейной научно-практической конференции врачей 6 октября 1999 г. "95 лет муниципальной инфекционной клинической больницы №1",- Новосибирск, 1999.-С. 41. 

5. Худоногова Н.Г. Рожа: стратегия терапии на современном этапе // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии 19 20 декабря 2000 г.Новосибирск, 2000.- С. 390.

6. Васильева Н.Г., Бучинская Е.А., Губарева Е.А. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика различных вариантов течения рожи нижних конечностей / // Тезисы докладов 62-й итоговой научной конф. студентов и молодых ученых 10 апр. 2001 г., Новосибирск, 2001.- С 65. 7. Васильева Н.Г., Толоконская Н.П. Эффективность перфузата ксеноселезенки в лечении рожи // VI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2001 г.: Материалы съезда.- СПб., 2003.- С. 63-64.

8. Васильева Н.Г., Краснова Е.И., Толоконская Н.П., Филина Е.И. Стратегия терапии рожи на современном этапе // Инфекционные болезни на современном этапе: достижения, проблемы, перспективы: Тезисы докладов юбилейной научно-практической конференции врачей, посвященная 100-летию больницы, 6 октября 2004 г.- Новосибирск, 2004,- С. 91.

9. Васильева Н.Г. Часто рецидивирующая рожа: нарушения в системе защиты и их коррекция в рамках стратегии терапии персистирующих инфекций // Ежегодная научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 70-летию НГМА: Тезисы докладов.- Новосибирск: Сибмедиздат, 2005.- С. 41-42. 

Подобные работы
Лысенко Ирина Валентиновна
Оценка диагностической эффективности клинических и лабораторных методов диагностики при лептоспирозе
Пантелеев Александр Михайлович
Комплексное лечение туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных с применением регионарной лимфотропной терапии [Электронный ресурс]
Стефанян Нателла Амлетовна
Эффективность применения физиотерапевтических методов лечения при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов
Дубровская Анна Владимировна
Оценка эффективности применения физических методов профилактики и лечения травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата у спортсменов
Манова Елена Александровна
Оценка эффективности применения немедикаментозных методов терапии в комплексном лечении метаболического синдрома
Елизарова Ирина Владимировна
Применение цитоморфометрического метода для диагностики и оценки эффективности лечения катарального гингивита у детей, находящихся на ортодонтическом лечении
Дунда Наталия Иштвановна
Клинико-иммунологическая характеристика и оценка эффективности лечения рожи
Або Светлана Геннадьевна
Анализ эффективности применения методов пластики для устранения локальной рецессии десны
Пеленицына Екатерина Михайловна
Электромиографические критерии эффективности применения различных методов лечебной физкультуры у больных с церебральным инсультом
Коротин Сергей Валерьевич
Экспериментально-клиническая оценка эффективности применения различных методов профессиональной гигиены полости рта [Электронный ресурс]

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net