Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Токсикология

Диссертационная работа:

Воробьев Николай Васильевич. Клинико-патогенетические особенности острых отравлений таллием : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.20 / Воробьев Николай Васильевич; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Военно-медицинская академия"].- Санкт-Петербург, 2004.- 147 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Стр.

Список сокращений 5

ВВЕДЕНИЕ 8

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ПОДХОДАХ К ЛЕЧЕНИЮ ОТРАВЛЕНИЙ СОЛЯМИ ТАЛЛИЯ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ) 15

1.1. Токсикологическая характеристика таллия 15

  1. Общая характеристика 15

  2. Применение таллия и его соединений 16

  3. Основные источники поступления таллия в организм и окружающую среду 18

  4. Превращение, накопление и выделение таллия из организма 20

  5. Общетоксические эффекты таллия для человека и животных 22

  1. Токсичность металлического таллия 23

  2. Токсичность солейталлия 25

  1. Мутагенность таллия и связанные с ней конечные эффекты 30

  2. Онкогенность таллия 32

  1. Клиническая картина отравлений таллием 33

  2. Лечение отравлений солямиталлия 36

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 45

  1. Общая организация и объем исследований 45

  2. Общеклиническое обследование больных 46

  3. Гистологические методы исследований 47

  4. Электронно-микроскопическая оценка биоптатов слизистой оболочки гастродуоденальной зоны 48

  5. Иммуногистохимическое выявление антигенов в слизистой

оболочке желудка 50

  1. Цитогенетические методы 51

  2. Методика оценки иммунного статуса (иммунный паспорт)... 53

  3. Определение уровней гормонов и онкомаркеров в крови 55

  4. Определение белков теплового шока, продукции оксида азота мононуклеарами и содержания ФНО-а в периферической крови 56

  5. Методика оценки содержания таллия в биосредах организма 57

  6. Схема лечебных мероприятий 58

  1. Методы антидотной терапии 58

  2. Методы эфферентной терапии 59

2.12. Статистическая обработка результатов исследований 60

ГЛАВА 3. КЛИНИКА ОСТРЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

ТАЛЛИЕМ 64

  1. Результаты исследования содержания таллия в биосредах больных 64

  2. Клиническая характеристика течения острого перорального отравления солями таллия тяжёлой степени 67

  3. Клиническая характеристика течения острого перорального отравления солями таллия средней степени тяжести 73

  4. Клиническая характеристика течения острого перорального отравления солями таллия лёгкой степени тяжести 75

  5. Клинико-лабораторные показатели при острых пероральных отравлениях солями таллия 76

  6. Результаты инструментальных исследований 81

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ МЕХАНИЗМОВ

ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТАЛЛИЯ 84

  1. Морфологическая картина слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки 84

  2. Изменения в мононуклеарах и содержании ФНО-а крови .... 88

  3. Показатели мутагенеза при отравлениях солями таллия 91

  4. Показатели иммунотоксичности при отравлениях солями таллия 104

ГЛАВА 5 КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
ОПТИМИЗИРОВАННОЙ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ ТАЛЛИЕМ 115

  1. Антидотная, патогенетическая и симптоматическая терапия 115

  2. Теоретическое обоснование включения омепразола в схему терапии отравлений таллием 117

  3. Эффективность некоторых методов экстракорпоральной детоксикации 119

  4. Динамика клинической картины острых отравлений таллием и токсикокинетики яда в условиях фармакологической коррекции 120

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 132

ВЫВОДЫ 154

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 156

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 158

ПРИЛОЖЕНИЕ 166

5 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ггтп

гдгс

жкт ил

к+

Кон-А

мМ МКАТ

нпвс нэк

ОРИТ впт

пг пол

ПСА

у-глутамилтранспептидаза

гемодиализ

сеанс гемодиализа, комбинированный с гемосорбцией

гастродуоденальная зона

гемодиафильтрация

гемосорбция

гематоэнцефалический барьер

дезоксирибонуклеиновая кислота

двенадцатиперстная кишка

желудочно-кишечный тракт

интерлейкин

интерферон

ионы калия

конканавалин-А

креатинфосфокиназа

лимфокин-активированная клетка

лютеинизирующий гормон

лактатдегидрогеназа

лизосомально-катионный тест

миллимолярный

моноклональные антитела

нестероидные противовоспалительные средства

недифференцированная эпителиальная клетка

отделение реанимации и интенсивной терапии клиники военно-полевой терапии Военно-медицинской академии

простагландины

перекисное окисление липидов

простатический специфический антиген

РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов

РЭА - раково-эмбриональный антиген

СО - слизистая оболочка

СОД - супероксиддисмутаза

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ТТГ - тиреотропный гормон

ТЭЦ - теплоэлектроцентраль

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФГА - фитогемагглютинин

ФГДС - фиброгастродуоденоскопия

ФИО - фактор некроза опухолей

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЧДД - частота дыхательных движений

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭДТА - динатриевая монокальциевая соль этилендиамина

четырехуксусной кислоты

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭЭГ - электроэнцефалография

Введение к работе:

Токсическое действие таллия изучается с 1865 г., когда В.М. Стадион опубликовал в Петербурге свою первую работу по токсико-фармакологической характеристике этого металла и предсказал ему блестящее будущее в качестве лечебного средства (Гуревич Э.Е., 1965). К настоящему времени известно, что таллий относится к разряду высокотоксичных веществ -1 класс опасности.

Широкое применение в течение многих лет таллиевых соединений для лечения и использование их в качестве родентицидов, пестицидов и инсектицидов привело к значительному росту отравлений, в связи с чем, в зарубежной и отечественной литературе появились работы, посвященные описанию картины отравлений и характеру токсического и мутагенного действия таллия (Саноцкий И.В., 1961, Repetto G. et al., 1998).

Не все клинические проявления отравлений солями таллия можно объяснить с точки зрения устоявшихся представлений о механизме его токсического действия, обусловленном вытеснением внутриклеточного калия.

В связи с постоянно увеличивающимся объемом промышленного использования таллия и его соединений возрастает потребность более глубокого изучения вопросов патогенеза, клиники и поиска совершенных средств специфического лечения таллиевых интоксикаций.

Широкое распространение и доступность соединений таллия в совокупности с особенностями клиники отравлений делает его весьма привлекательным для использования в криминальных целях.

Несмотря на большой исторический опыт лечения острых отравлений солями таллия, поиски эффективных средств терапии интоксикаций продолжаются. Применение современных схем лечения при отравлениях солями таллия тяжёлой и средней степени тяжести не дает гарантий выживания и

полноценного восстановления после проведённого лечения. Это объясняется, прежде всего, проблемой перераспределения таллия в ходе проводимой терапии в головной мозг и активации перекисного окисления липидов в его клетках, что приводит к возникновению токсической энцефалопатии и ряда неврологических расстройств.

Цель исследования: Изучить основные клинические проявления и особенности патогенеза цитотоксического действия таллия в остром и отдаленном периодах интоксикации.

Задачи исследования:

  1. Исследовать клиническую картину острых пероральных отравлений таллием и содержание яда в биосредах у больных с различной тяжестью течения интоксикаций.

  2. Изучить особенности цитотоксического действия таллия по результатам исследования морфологии и ультраструктуры слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, интенсивности продукции оксида азота (N0), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а), белков теплового шока мононуклеарами периферической крови.

  3. Выяснить функциональное состояние различных звеньев иммунной системы при отравлении солями таллия.

  4. Изучить мутагенные эффекты солей таллия по выраженности хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

  5. Установить влияние различных методов эфферентной, антидотной и патогенетической терапии в различных их сочетаниях на течение острых отравлений таллием.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Степень тяжести острых пероральных отравлений таллием коррелирует с содержанием токсиканта в биосредах и определяется совокупностью следующих клинических синдромов: токсическая энцефалопатия и полиней-ропатия, алопеция, токсическая миокардиодистрофия, токсический парез кишечника и мышечно-суставной болевой синдром.

  2. В слизистой оболочке гастродуоденальной зоны в остром и отдаленном периодах интоксикации таллием развиваются нарушения энергетических и синтетических процессов недифференцированных эпителиальных клеток (НЭК) с формированием р53-негативной (онконегативной) дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка и выраженные изменения микроциркуляции; формируется фиброз и местное иммунодефицитное состояние.

  3. Механизмы цитотоксического действия таллия включают повышенную продукцию N0, ФНО-а мононуклеарами периферической крови и экспрессии белка теплового шока-70 (БТШ-70), особенно его индуцибельной формы. Таллий обладает мутагенным действием, выражающимся в формировании хромосомных аберраций лимфоцитов периферической крови, количественно коррелирующих с тяжестью отравления, повышением уровня опухолевых маркеров крови, снижением противоопухолевого иммунного ответа.

4. Основой терапии отравлений солями таллия легкой и средней
степени тяжести является комбинированное применение берлинской лазури,
омепразола, гептрала и мотилиума в сочетании с артамином и препаратами
калия. Показанием к эфферентной терапии при острых пероральных отравле
ниях солями таллия служит тяжелая клиническая картина интоксикации, вы
сокое содержание таллия в биосредах.

Научная новизна.

Установлено, что отравление таллием имеет чётко очерченную клиническую картину, зависящую от уровня токсиканта в биосредах.

Впервые выявлен характер специфического воздействия солей таллия на хромосомный аппарат, иммунную, гормональную систему и экспрессию опухолевых маркеров. Верифицировано развитие функциональной недостаточности нейтрофильных гранулоцитов и вторичного иммунодефицитного состояния, требующих у больных с тяжелой интоксикацией солями таллия проведения ранней антибиотикотерапии.

Описана на светооптическом и ультраструктурном уровне морфологическая картина слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в остром и отдаленном периодах интоксикации таллием в виде нарушения энергетических и синтетических процессов НЭК с развитием р53-негативной дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка (СОЖ), выраженных нарушений микроциркуляции; формированием фиброза и местного иммунодефицитного состояния.

Отработан новый способ применения берлинской лазури в сочетании с омепразолом, мотилиумом и гептралом, являющийся основой терапии отравлений легкой и средней степени тяжести.

Показана сравнительная эффективность различных методов эфферентной терапии и выработаны критерии их применения при отравлениях солями таллия (ТІ).,

Определены перспективные направления патогенетической терапии отравлений солями таллия.

Получены результаты отдаленных (два года) некоторых клинико-лабораторных исследований после отравлений солями таллия.

Практическая значимость.

Отработаны клинические критерии степени тяжести острых перораль-ных отравлений солями таллия, являющиеся основой выбора тактики лечения.

Установлена патогенетическая роль гиперпродукции оксида азота, снижения функциональной активности нейтрофилов, нарушения иммунного ответа, на которые необходимо направить лечебные воздействия при отравлении солями таллия.

Показано, что повышение уровня нейрон-специфической енолазы, ин-дуцибельной формы БТШ-70 и аберраций хроматидного типа в мононуклеа-рах периферической крови являются чувствительными маркерами мутагенного воздействия солей таллия и могут быть использованы в оценке эффективности лечебных мероприятий, а также при диспансерном динамическом наблюдении за больными.

Определены диагностические и прогностические ультраструктурно-функциональные критерии состояния НЭК, эндотелиоцитов и стромальных элементов при воздействии солями таллия как мутагенного фактора.

Предложена схема комбинированного применения берлинской лазури, омепразола, гептрала и мотилиума, которые в сочетании с артамином и препаратами калия являются основой в терапии отравлений солями таллия легкой и средней степени тяжести.

Отработана методика форсированного диуреза при тяжелых отравлениях таллием.

Отработаны показания и методика применения методов эфферентной терапии - гемодиафильтрации (ГДФ), гемодиализа (ГД), ГД в сочетании с ге-мосорбцией (ГС) при тяжелых отравлениях солями таллия.

Апробация и клиническая реализация

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, сделано 5 докладов на научных конференциях.

Материалы диссертации доложены на Всеармейской научно-практической конференции, посвященной 200-летию Российской Военно-медицинской академии «Актуальные проблемы клинической токсикологии» (СПб: 30-31 марта 1999), Всеармейской научно-практической конференции «Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм» (СПб: 28-29 марта 2000), Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева «Механизмы функционирования висцеральных систем» (СПб: 14-16 марта 2001), Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (СПб: 11-12 октября 2001).

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу кафедр и клиник Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (военно-полевой терапии, военной токсикологии и медицинской защиты, центра экстракорпоральной детоксикации), Санкт-Петербургского межобластного центра лечения отравлений, кафедры общей и клинической токсикологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Результаты, полученные в исследовании, используются в материалах лекций и при проведении практических занятий на терапевтических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 37 рисунками. Список литературы содержит 114 источников.

Подобные работы
Евграфов Семен Юрьевич
Особенности диагностики, клиники и лечения пневмоний при острых отравлениях психофармакологическими препаратами [Электронный ресурс]
Хажиханова Елена Викторовна
Особенности поражения нервной системы при остром пероральном отравлении солями таллия
Ларина Галина Ивановна
Артериальная гипертензия при дисплазии соединительной ткани: клинико-морфологические особенности
Шейбак Лидия Николаевна
Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в ранний неонатальный период
Бубнова Людмила Владимировна
Клинико-иммунологические особенности неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей
Пешикова Маргарита Валентиновна
Клинико-иммунологические особенности инфекционных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом и не-В-клеточными неходжкинскими лимфомами, получающих химиотерапию по протоколу ВFМ-АLL-90(М)
Руденко Ирина Евгеньевна
Клинико-иммунологические особенности течения неспецифических кольпитов и цервицитов и эффективность иммунокорригирующей терапии
Шартанова Наталия Валерьевна
Особенности клинико-иммунологических и аллергологических показателей в норме и при аллергопатологии у спортсменов высших достижений
Борзова Елена Юрьевна
Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы
Дзеранова Роза Гивиевна
Особенности клинико-иммунологической и аллергологической характеристики детского населения Северной Осетии

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net