Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Токсикология

Диссертационная работа:

Ермохина Татьяна Викторовна. Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение) : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.20 / Ермохина Татьяна Викторовна; [Место защиты: Государственное учреждение "Научно-исследовательский институт физико-химической медицины"].- Москва, 2004.- 165 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1. Характеристика азалептина 11

  1. Фармакодинамические особенности азалептина 13

  2. Побочные эффекты азалептина 14

  3. Взаимодействие азалептина с лекарственными препаратами

и другими факторами 17

1.4. Фармако- и токсикокинетические особенности азалептина 19

2. Клиника и лечение острых отравлений азалептином 22

ГЛАВА П. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 31

  1. Общая характеристика собственных наблюдений 31

  2. Методы исследования 34

ГЛАВА III. ПЕРВИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА НА ОСТРУЮ
ХИМИЧЕСКУЮ ТРАВМУ 39

  1. Характеристика острых отравлений при пороговых концентрациях азалептина в крови 39

  2. Характеристика острых отравлений при критических концентрациях азалептина в крови 45

  3. Характеристика острых отравлений при смертельных

концентрациях азалептина в крови 59

3.3.1. Морфология при острых отравлениях азалептином 62

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА ПРИ
КРИТИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ АЗАЛЕПТИНА В КРОВИ 67

  1. Изменения показателей иммунитета 67

  2. Нарушение показателей гемореологии 72

  1. Изменения показателей ПОЛ и АОС 75

  2. Изменение уровня биогенных аминов 79

  3. Динамика показателей эндогенной интоксикации 81

  4. Нарушения иммунного статуса у больных с неосложненным

и осложненным течением заболевания 85

4.7. Изменения гемореологии у больных с неосложненным

и осложненным течением заболевания 90

4.8. Изменения ПОЛ и АОС у больных с неосложненным

и осложненным течением заболевания 93

4.9. Изменения показателей эндогенной интоксикации у больных

с неосложненным и осложненным течением заболевания 98

4.10. Изменения показателей биогенных аминов у больных

с неосложненным и осложненным течением заболевания 102

ГЛАВА V. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ АЗАЛЕПТИНОМ 105

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 125

ВЫВОДЫ 138

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 140

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 141

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АОС - антиоксидантная система

ACT - аспартатаминотрансфераза

AT - агрегационная активность тромбоцитов

АЭ - агрегационная активность эритроцитов

БАМ - биогенные амины

БЦИК - циркулирующие иммунные комплексы больших размеров

В-лф. - В-лимфоциты

ВС - время свертывания крови

ГС - гемосорбция

ГХН - гипохлорит натрия

ДК - диеновые конъюгаты

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИДЭ - индекс деформируемости эритроциов

иНСТ - индуцированный НСТ-тест

К - коэффициетн дисбаланса в системе ПОЛ/АОС

КИ - коэффициент интоксикации

КЛ - кишечный лаваж

ЛГТ - лазерная гемотерапия

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

МДА - малоновый диальдегид

МОС - минутный объем сердца

МТГ - магнитная гемотерапия

МЦИК - циркулирующие иммунные комплексы малых размеров

НСЛ - нейролептический синдром

НСТ - нитросинего тетразолия тест

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОКА - общая концентрация альбумина

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПФС - психофармакологические средства

РаОг - напряжение кислорода в артериальной крови

РаСОг - напряжение углекислого газа в артериальной крови

РССА - резервная связывающая способность альбумина

САД- среднее артериальное давление

СМП254нм - среднемолекулярные пептиды

СЦРЖ - циркулирующие иммунные комплексы средних размеров

Т-лф. -Т-лимфоциты

ТФ - альфа-токоферол

УОС - ударный объем сердца

УФГТ - ультрафиолетовая гемотерапия

ФГ - фибриноген

ФБС - фибробронхоскопия

ФД - форсированный диурез

ХГТ - химиогемотерапия

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦП - церулоплазмин

ЧСС - число сердечных сокращений

ЭИ - эндогенная интоксикация

ЭС - энтеросорбция

ЭКА - эффективная концентрация альбумина

ЭКГ - электрокардиография

ЭПР - экстрапирамидные расстройства

IgA - иммуноглобулины класса А

IgG - иммуноглобулины класса G

IgM- иммуноглобулины класса М

Введение к работе:

Теневой стороной широкого применения лекарств в современной медицинской практике является развитие острых отравлений, которые составляют в нашей стране более 60% от всех острых химических болезней и дают около 10% погибших при этой патологии [40]. Причины широкого распространения данной патологии связаны, в первую очередь, с постоянным накоплением различных лекарств в быту и их бесконтрольным употреблением при самолечении, а нередко и с суицидальной целью, а также при токсикоманиях.

В отделении острых отравлений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского с 1999 по 2001 гг. в общей структуре экзотоксикозов удельный вес отравлений азалептином увеличился с 6,3% до 12,6%, а летальность составила 12-18%) [22, 58]. По данным зарубежных авторов летальность при данном заболевании составляет в среднем 10% [106]. В последнее время также растет число случаев приема атипичных нейролептиков, в том числе и азалептина, с целью преднамеренного опьянения. По данным Д.Г.Слюдина, А.С.Ливанова и соавт. (2004) [31] за 2003 г. в структуре криминальных отравлений азалептин вышел на первое место, составив 99,7% всех криминальных отравлений в г. Москве.

Первые симптомы интоксикации при острых отравлениях азалептином по данным ряда авторов появляются уже при приеме 4-6 таблеток [125, 211, 226], что, вероятно, связано с узким диапазоном между терапевтическими и токсическими дозами препарата. Сведения о количестве принятого вещества не всегда соответствуют клинической картине отравления. Поэтому истинное представление о тяжести химической травмы дает только количественное содержание токсиканта в крови больных [11].

Лечение острых отравлений азалептином является одной из актуальных задач клинической токсикологии, которая требует определения объема неотложных мероприятий на всех этапах оказания квалифицированной медицинской помощи.

Цель исследования: Выявить особенности клинического течения острых отравлений азалептином в токсикогенной и соматогенной стадиях заболевания, определить объем лечебных мероприятий в зависимости от тяжести интоксикации.

Задачи исследования:

  1. Провести токсикометрическую оценку признаков острых отравлений азалептином.

  2. С целью определения тяжести острых отравлений азалептином установить их концентрационные пороги в первые часы от момента отравления,

  3. Изучить в динамике основные изменения показателей гомеостаза при критических концентрациях азалептина в крови больных: гемодинамики, гемо-реологии, иммунных тестов, биогенных аминов, системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови, эндотоксикоза.

  4. Выявить наиболее часто встречающиеся осложнения при острых отравлениях азалептином.

  5. Определить объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях азалептина в крови.

Научная новизна:

Впервые проведена токсикометрическая оценка острых отравлений азалептином на основании сопоставления их клинических признаков с концентрацией токсиканта в крови и определены его пороговые, критические и смертельные концентрации.

Впервые установлено, что при критических концентрациях азалептина в крови клиническая картина острого отравления характеризуется нейролептическим синдромом (НЛС), поверхностной и глубокой комой, концентрационные пороги которых не имеют между собой достоверно значимых различий. Обнаружено, что НЛС развивается у 43,7% больных при их поступлении в стационар ("ранний") и в 73% наблюдений после выхода из коматозного состояния ("поздний").

Получены новые сведения о характере нарушений показателей гомеоста-за при различных уровнях химической травмы.

Показано, что при пороговых концентрациях азалептина в крови выявляется умеренное повышение кислородозависимого метаболизма фагоцитирующих нейтрофилов, активация процессов ПОЛ и АОС и снижение агрегацион-ной активности тромбоцитов, не требующее коррекции, а при критических и смертельных - обнаруживаются значительные нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности организма, макро- и микрогемодинамики, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты крови, биогенных аминов и параметров эн-дотоксикоза.

Установлено, что нарушения одноименных показателей гомеостаза у больных с НЛС и комой при критических концентрациях азалептина в крови, хотя и отличаются числовыми значениями, но не имеют между собой достоверно значимых различий.

Выявлено, что наиболее частым осложнением в соматогенной стадии острых отравлений азалептином являются пневмонии, развивающиеся при критических и смертельных концентрациях токсиканта в крови. Обнаружено, что в их патогенезе имеет значение степень нарушения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности организма, макро- и микрогемодинамики, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови, биогенных аминов и эндотоксикоза.

На основании проведенных исследований определен объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях азалептина в крови.

Практическая ценность полученных результатов

Полученные данные позволили установить объективные критерии тяжести острых отравлений азалептином, которыми являются его пороговые, критические и смертельные концентрации в крови больных в первые часы от мо-

мента отравления.

Определены наиболее информативные клинические, инструментальные и лабораторные показатели развития пневмоний при острых отравлениях азалеп-тином при поступлении больных в стационар, на 1-е и 3-й сутки их пребывания в нем.

Определен объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях азалептина в крови, который позволил снизить общую летальность в 1,5 раза. Показана роль детоксикационной и фармакологической терапии в коррекции выявленных нарушений показателей гомеостаза.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику Московского городского центра острых отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосов-ского. По материалам диссертации изданы методические рекомендации, получен патент на изобретение.

Материалы исследования используются в преподавательской работе на кафедре клинической токсикологии Российской медицинской академии последипломного образования, а также при обучении специалистов на рабочем месте.

Материалы диссертации включены в компьютерную информационно-поисковую токсикологическую систему (КИПТС "Р0180]М"-версия 3.0) Государственного учреждения "Информационно-консультативный токсикологический центр" Минздрава России (ГУ ИКТЦ МЗ РФ).

Апробация работы

Результаты исследований доложены на областной и городской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 2000), на 12-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002), на 5-м конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии" (Москва, 2002), на X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), на городской научно-практической конференции "Диагностика и лечение острых отравле-

ний лекарственными препаратами психотропного действия" (Москва, 2002), на 13-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (СПб, 2003), на 2-м съезде токсикологов России (Москва, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Объективным критерием тяжести острых отравлений азалептином является его концентрация в крови больных, определяемая в первые часы от момента отравления.

  2. Основой патогенеза острых отравлений азалептином являются его фармакокинетические и фармакодинамические особенности как атипичного нейролептика, обладающего холиноблокирующим, адреноблокирующим, до-фаминоблокирующим, антисеротониновым и антигистаминным эффектом, что при действии токсичной дозы препарата вызывает целый ряд нарушений функций центральной и периферической нервной системы с последующими расстройствами гомеостаза, которые проявляются нарушениями показателей иммунитета, гемореологии, перекисного окисления липидов, антиоксидантнои защиты крови, биогенных аминов и развитием эндотоксикоза.

  3. Комплекс лечебных мероприятий при острых отравлениях азалептином определяется тяжестью химической травмы и наличием осложнений.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, 4 главы собственных наблюдений, заключение, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 44 таблицами и 30 рисунками. Библиографический указатель содержит 252 источника, из которых 83 - отечественные и 169 - зарубежные.

Подобные работы
Евграфов Семен Юрьевич
Особенности диагностики, клиники и лечения пневмоний при острых отравлениях психофармакологическими препаратами [Электронный ресурс]
Кукшина Анастасия Алексеевна
Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении токсикогипоксической энецефалопатии при острых отравлениях опиатами
Швецова Марина Владимировна
Билатеральная нефробластома у детей: клиника, диагностика, лечение.
Гриднева Яна Владимировна
Злокачественные новообразования мочеиспускательного канала (клиника, диагностика, лечение) [Электронный ресурс]
1Слабковская Анна Борисовна
Трансверсальные аномалии окклюзии. Этиология, клиника, диагностика, лечение
Воскресенская Ольга Николаевна
Сотрясение головного мозга: клиника, диагностика, лечение
Выборнов Дмитрий Юрьевич
Дистрофические кисты костей у детей (морфология, клиника, диагностика, лечение)
Рощин Дмитрий Александрович
Нефробластома у взрослых: клиника, диагностика, лечение
Поляков Кирилл Владимирович
Непальпируемый рак молочной железы. Клиника, диагностика, лечение [Электронный ресурс]
Павлова Зоя Владимировна
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с висцероптозом (клиника, диагностика, лечение) [Электронный ресурс]

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net