Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Онкология

Диссертационная работа:

Меньшенина Анна Петровна. Внутрибрюшинная химиотерапия на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников III - IV стадии заболевания : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.14 / Меньшенина Анна Петровна; [Место защиты: ФГУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт"].- Ростов-на-Дону, 2009.- 174 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

ВВЕДЕНИЕ 5

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ (обзор литерату
ры)
11

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕ
ТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
36

Глава 3. МЕТОД ВНУТРИБРЮШИННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НА БЕЛ
КОВОМ КОНЦЕНТРАТЕ АСЦИТИЧЕСКОИ ЖИДКОСТИ
53

3.1 Методика внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате ас-

цитической жидкости 53

3.2. Непосредственные результаты лечения больных при проведении не-
оадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате
асцитической жидкости 59

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВА
РИАНТОВ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
74

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В
АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ И ЕЕ ФРАКЦИЯХ, А ТАКЖЕ В КРО
ВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ
ХИМИОТЕРАПИИ
89

Глава 6. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ И ЕЕ ФРАКЦИЙ, ПОЛУЧЕННЫХ МЕТОДОМ ФИЛЬТРАЦИОННОЙ ДЕТОКСИКА-

ЦИИ 106

Глава 7. ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ТВЕРДОТЕЛЬНЫХ ПЛЕНОК СЫВОРОТКИ КРОВИ И БЕЛКОВОГО

КОНЦЕНТРАТА АСЦИТИЧЕСКОИ ЖИДКОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ
АСЦИТНОЙ ФОРМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ 117

Глава 8. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОПУХОЛЯХ ЯИЧ
НИКОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОИ ВНУТРИБРЮ-
ШИННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НА БЕЛКОВОМ КОНЦЕНТРАТЕ АС
ЦИТИЧЕСКОИ ЖИДКОСТИ 132

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 143

ВЫВОДЫ 156

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 158

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 159

4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВБХТ - внутрибюшинная химиотерапия (стандартная)

ВБХАТ - внутрибрюшинная химиотерапия на белковом концентрате асци-

тической жидкости

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

КИ - коэффициент интоксикации

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МСМ - молекулы средней массы

ОКА - общая концентрация альбумина

РЯ - рак яичников

СА-125 - карбогидратный антиген 125

СРКТ - спиральная рентгенконтрастная компьютерная томография

ССА - связывающая способность альбумина

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФГУ - федеральное государственное учреждение

XT - химиотерапия

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЭКА - эффективная концентрация альбумина

GOG - гинекологическая онкологическая группа

II - интерлейкин

Ig - иммуноглобулин

Ki-67 - фактор пролиферации

Р53 - фактор апоптоза

RECIST - Response Evaluation Criteria In Solid Tumors

FIGO - Международная федерация акушеров и гинекологов

Введение к работе:

Актуальность темы исследования

Рак яичников в силу его тяжелого течения и высокой смертности является фатальным заболеванием. По мнению многих специалистов (Винокуров В.Л., 2004; Малек А.В., Бахидзе Е.В., 2005; Антонееева И.И., 2008), это наиболее агрессивная опухоль женских гениталий. Несмотря на возможность использования различных методов лечения - хирургического, лучевого, хи-мио- и иммунотерапии - и высокую чувствительность большинства гистологических типов опухолей яичников к широкому спектру противоопухолевых препаратов, отдаленные результаты лечения таких больных оптимизма не вызывают, а пятилетняя выживаемость по данным разных клиник мира колеблется от 10 до 35% (Жордания К.И., 2002; Сидорова И.С., 2003; Бесова Н.С., Хохлова СВ., 2006; Давыдов М.И., 2006; Лазарев А.Ф., Нечунаева Т.Г., 2007; Давыдов М.И., 2008; Tingulstad S. et al., 2003; Winter-Roach В. et al., 2003; Eitan R. et al, 2005; Aletti G.D. et al, 2007).

Сегодня ни у кого не вызывает сомнений, что лечение злокачественных опухолей яичников должно быть комплексным (Блюменберг А.Г., 2002; Бох-ман Я.В., 2002; Голотина Л.Ю., 2002; Сидоренко Ю.С., 2002; Тюляндин С.А., Переводчикова Д.А., 2007; Жордания К.И., 2008; Alberts D.S., Markman М., Armstrong D., 2002; du Bois A. et al., 2003; Bilgin T. et al, 2005; Colombo N., Gore M., 2007). Однако до сих пор остаются спорными вопросы последовательности методов лечения распространенного рака яичников, пути введения химиопрепаратов (Стенина М.Б., 2006).

Хирургический метод, как первый этап лечения запущенного рака яичников, по данным литературы, далеко не всегда дает возможность выполнения оптимальных циторедуктивных операций (Винокуров В.Л., 2004; Жордания К.И., 2004; Akahira J.I., 2001; Tingulstad S., 2003; Aletti G.D., 2007). В трудах многих авторов показано, что проведение индукционной химиотерапии на первом этапе лечения больных III-IV стадий рака яичников создает благоприятные условия для выполнения операций «полного» объема с минимальными

резидуальными опухолями (Неродо Г.А., 1975; Моисеенко Т.И., 1982; Нико-ленко Л.М., 1988; Евтушенко Г.Е., 1990; Долматова O.K., 1995; Сидоренко Ю.С., 1997; Батова СВ., 1998; Степура Л.А., 1998; Голотина Л.Ю., 2002; Кор-неева И.А., 2003; Мелько А.И., 2005, 2006; Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., 2006; Ansquer Y. et al., 2001; Kayikcioglu F. et al., 2001; Morice P. et al., 2003; Mazzeo F. et al., 2003; Vergote I.B., 2000, 2004; Ben Fatima L. et al., 2006; Everett E.N., 2006; Rosa D.D., 2007).

У большинства больных раком яичников заболевание в основном остается ограниченным брюшной полостью. Принимая во внимание биологические особенности рака яичников, физиологические и анатомические характеристики брюшной полости, фармакологические свойства некоторых противоопухолевых препаратов; внутрибрюшинная химиотерапия теоретически является более рациональным методом лечения по сравнению с внутривенным введением лекарственных препаратов (Сидоренко Ю.С., 1995, 1997, 1999; Голотина Л.Ю., 1995, 2002; Степура Л.А., 1998; Тер-Ованесов М.Д. и соавт., 2007; Dedrick R.L. et. al., 1978; Markman M., 1998, 2006; Deborah К. и Armstrong M.D., 2006; Vermorken J.B., 2006).

В последние десятилетия в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте была на экспериментальном и клиническом материале изучена и доказана эффективность применения химиотерапевтических методик, предусматривающих введение цитостатиков на аутологичных жидких тканях организма (Сидоренко Ю.С., 1997, 2000, 2001, 2002). Асцитическая жидкость является ценной биологической средой организма, содержащей от 10 до 25 грамм белка в одном литре, большая часть которого представлена транспортным белком - альбумином (Костюченко А.Л., 2000; Rossardo L., 1993). Однако, в условиях раковой интоксикации, в ней также содержатся циркулирующие иммунные комплексы, иммуноглобулины, СА-125, амилаза, каталаза, лактатдегидрогеназа, молекулы средней массы, опухолевые клетки, а активные центры альбумина оказываются блокированными этими веществами (Горо-шинская И.А., Голотина Л.Ю., 2000; Златник Е.Ю., Ушакова Н.Д., 2007). С

7 другой стороны меняется и конформация альбумина. Белок с измененной кон-формацией не может эффективно выполнять свою транспортную функцию. Существуют методы экстракорпоральной детоксикации, позволяющие оптимизировать состав асцитической жидкости не только ее концентрацией, но и существенной модификацией состава с извлечением патологически опасных примесей.

Академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко было предложено логичное решение проведения внутрибрюшинной химиотерапии рака яичников на белковом концентрате асцитической жидкости, получаемой путем фильтрационной детоксикации.

С целью улучшения непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных асцитной формой рака яичников III-IV стадий, а также с целью уменьшения общетоксического воздействия на организм больной, интересно изучить роль и место неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных злокачественными эпителиальными опухолями яичников.

Эти нерешенные вопросы определили цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Улучшить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения больных асцитной формой рака яичников в III-IV стадии заболевания с применением неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

  1. Разработать метод внутрибрюшинной химиотерапии рака яичников на белковом концентрате асцитической жидкости, полученном путем аппаратной фильтрационной детоксикации экссудата.

  2. Изучить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных асцитной формой рака яичников при применении неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.

3. Изучить побочные реакции и осложнения при применении неоадъювант-

ной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.

  1. Изучить показатели эндогенной интоксикации больных асцитной формой рака яичников до лечения и на этапах проведения внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.

  2. Изучить лекарственный патоморфоз опухоли под действием неоадъю-вантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости у больных асцитной формой рака яичников.

  3. Изучить иммунологические и биохимические показатели асцитической жидкости, белкового концентрата и фильтрата, полученные путем фильтрационной детоксикации.

  4. Исследовать структуру фаций асцитической жидкости и сыворотки крови больных асцитной формой рака яичников.

Научная новизна работы В диссертационной работе впервые:

Разработан и клинически апробирован способ лечения больных распространенным раком яичников с применением внутрибрюшинной неоадъю-вантной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости (Решение патентной экспертизы от 29.09.2008 о выдаче патента на изобретение по заявке № 2007125170/14 (027401), приоритет от 3.07.2007).

Изучены эффективность и токсичность метода неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости, показатели эндогенной интоксикации, показана высокая противоопухолевая активность и более низкая токсичность по сравнению со стандартной методикой внутрибрюшинной химиотерапией.

Проведен сравнительный анализ непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных распространенным раком яичников с применением внутрибрюшинной полихимиотерапии на белковом концентра-

те асцитической жидкости со стандартной методикой внутрибрюшинной ци-

тостатической терапии.

Изучен лекарственный патоморфоз опухолей яичников после применения предоперационной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.

Изучены иммунологические и биохимические показатели асцитической жидкости, обосновано применение метода фильтрационной детоксикации для получения белкового концентрата у больных асцитной формой распространенного рака яичников.

Исследованы структура фаций асцитической жидкости и сыворотки крови больных асцитной формой рака яичников.

Практическая значимость работы

Детально разработан и апробирован метод неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости, который позволяет улучшить непосредственные результаты лечения, повысить операбельность больных, значительно снизить токсичность проводимой терапии, увеличить общую и безрецидивную выживаемость больных. Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Метод неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Основное положение, выносимое на защиту

Целесообразность применения неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников III-IV стадии с целью улучшения непосредственных и ближайших результатов.

10 Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 5 февраля 2009 на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, получено решение патентной экспертизы от 29.09.2008г о выдаче патента на изобретение «Способ лечения распространенного рака яичников» по заявке № 2007125170/14 (027401), приоритет от 3.07.2008.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 341 источник, из них 181 отечественных и 160 зарубежных. Работа содержит 38 таблиц и 31 рисунок.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net