Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Фармакология

Диссертационная работа:

Буй Тхи Минь Тху. Влияние комбинированного применения натрия селенита и токоферола ацетата на показатели церебральной гемодинамики : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 14.00.25 / Буй Тхи Минь Тху; [Место защиты: ГОУВПО "Пятигорская государственная фармацевтическая академия"].- Пятигорск, 2009.- 113 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

  1. Механизмы регуляции мозгового кровообращения 12

  2. Роль селена и витамина Е в организме. Фармакологическая характеристика селенсодержащих соединений и токоферола ацетата 18

  1. Селен 18

  2. Токоферола ацетат (витамин Е) 30

ГЛАВА.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ 39

2.1. Регистрация мозгового кровотока методом водородного

клиренса 39

2.2. Методика оценки поведения животного в тесте «открытое

поле» 40

  1. Методы изучения противогипоксической активности 41

  2. Методика воспроизведения постишемических церебро -васкулярных феноменов 43

  3. Условия экспериментальных исследований 45

2.6.Статистическая обработка данных 46

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ НАТРИЯ СЕЛЕНИТА, ТОКОФЕРОЛА
АЦЕТАТА И ИХ КОМБИНИРОВАННОГО ВВЕДЕНИЯ НА
ЦЕРЕБРАЛЬНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ И СИСТЕМНОЕ
АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ УСЛОВИЯХ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ НОРМЫ 47

  1. Влияние натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинации на мозговой кровоток 47

  2. Влияние натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинированного

введения на системное артериальное давление 52

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИИ И ИХ

ЭФФЕКТИВНОСТИ В УСЛОВИЯХ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ
РАССТРОЙСТВ 58

  1. Влияние натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинированного введения на устойчивость животных к гипоксической гипоксии 59

  2. Влияние натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинации на устойчивость животных к циркуляторной гипоксии мозга, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий 64

  3. Изучение влияния натрия селенита, витамина Е и их совместного введения на устойчивость животных к тотальной ишемии мозга, вызванной критическими гравитационными перегрузками 67

  4. Изучение влияния исследуемых соединений на мозговой кровоток у наркотизированных белых крыс в условиях глобальной ишемии мозга 70

  5. Влияние натрия селенита, витамина Е и их комбинированного введения на артериальное давление и сопротивление мозговых сосудов

в условиях экспериментальной патологии 77

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НАТРИЯ СЕЛЕНИТА, ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА И
ИХ КОМБИНАЦИИ НА ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС
ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И В УСЛОВИЯХ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
МОЗГА 88

  1. Изучение влияния натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинации на познавательную, двигательную и эмоциональную активность белых интактных крыс 88

  2. Оценка поведения белых крыс, подвергшихся воздействию гравитационных перегрузок, в тесте «открытое поле» при профилактическом

введении натрия селенита и токоферола ацетата и их комбинации 93

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 99

ОБЩИЕ ВЬШОДЫ 109

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПО

GPX (ГлП) - глутатионпероксидаза

АД - артериальное давление

АХ - ацетилхолин

ГАМК - гамма-аминомаслянная кислота

МК - мозговой кровоток

НМК - нарушения мозгового кровообращения

НТ - нейротрансмиттеры

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САД - системное артериальное давление

СБ - селенсодержащие белки

СТС - сигнал-трансдукторные системы

ЦНС - центральная нервная система

КА - катехоламины

Введение к работе:

Актуальность темы. Фармакологическая коррекция церебро-васкулярных заболеваний до сих пор остается одной из актуальных проблем медицины. Среди всех видов сосудистой патологии мозга преобладают ишемические инсульты (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Джибладзе Д.Н., 2002; Верещагин Н.В. и соавт., 2003; Скворцова В.И., Стаховская Л.В., 2004; Суслина З.А., Пирадова М.А., 2008). Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали, что одним из ведущих факторов патогенеза ишемического поражения мозга является оксидантный стресс (Федин А.И., 2001; Поварова О.В. и соавт., 2003; Зайцев В.Г.и соавт., 2003). При длительной ишемии мозга происходит истощение антиоксидантных систем и накопление продуктов перекисного окисления липидов. В связи с этим важным направлением нейропротекции становится антиоксидантная терапия. Арсенал средств, обладающих антиоксидантной активностью, невелик. Наиболее широко используемые в медицине антиоксиданты - доноры протонов, главным представителем которых является токоферола ацетат, - эффективны преимущественно против перекисного окисления липидов, но слабо защищают от окислительного повреждения белки и нуклеиновые кислоты. Кроме того, клинический эффект токоферола ацетата начинает проявляться лишь после длительного лечения (несколько недель). При быстром течении болезни такой подход может оказаться неэффективным. Наибольшие перспективы клинического применения имеют антиоксиданты, способные катализировать элиминацию активных форм кислорода без образования новых свободных радикалов и известные под названием «имитаторы ферментов» (Зайцев В.Г. и соавт., 2003). К последним относится селен, играющий ведущую роль в процессе ингибирования перекисного окисления липидов мембран клеток путем повышения активности фермента глютатионпероксидазы. В литературе накопилось достаточно убедительных данных о высокой антиоксидантной активности натрия селенита (Кузнецов Г.П., Лебедев П.Л., 1995). По данным А.Н.Кудрина (1994) натрия селенит оказывает выраженный терапевтический эффект при инфаркте миокарда. Есть положительные результаты о комбинированном применении натрия селенита и токоферола ацетата в кардиологии (Dawn С. Schwenke, Stephen R. Behr, 1998; Швецов И.М. и соавт., 2004)). Под действием этой комбинации динамика выздоровления больных инфарктом миокарда ускоряется при уменьшенных размерах рубца за счет ограничения поражения миокарда в околоинфарктной зоне. Поскольку в современном обществе наблюдается резкое возрастание ишемических заболеваний мозга, становится все более острым вопрос о новых подходах в поддержании антиоксидантного статуса. Исходя из этого, весьма актуальным как с теоретической, так и с практической точки зрения является изучение влияния комбинированного применения натрия селенита и токоферола ацетата в малых терапевтических дозах на показатели церебральной гемодинамики. Предполагается, что использование комбинации двух антиоксидантов с разными механизмами вследствие потенцирования эффектов обеспечит защиту нейронов от действия повреждающих факторов при ишемии мозга.

Цель работы: изучить действие натрия селенита и токоферола ацетата на показатели церебральной гемодинамики и оценить целесообразность их совместного применения в качестве нейропротекторов.

Задачи:

1. Изучить влияние натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинированного введения на мозговой кровоток и системное артериальное давление интактных животных.

2. Исследовать антигипоксическую активность отдельных изучаемых соединений и их комбинации на различных моделях гипоксий.

3. Провести сравнительный анализ эффективности исследуемых соединений и их комбинированного введения в минимальных терапевтических дозах в условиях глобальной ишемии мозга.

4. Оценить поведение белых интактных крыс в тесте «открытое поле» при профилактическом введении натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинации.

5. Изучить влияние натрия селенита, токоферола ацетата и их совместного введения на двигательную активность и эмоциональные реакции крыс в условиях тотальной ишемии мозга, вызванной критическими гравитационными перегрузками.

Научная новизна исследований

Впервые проведено исследование церебропротекторного действия натрия селенита и токоферола ацетата при их комбинированном введении на различных моделях ишемии головного мозга. Установлено, что исследуемая комбинация двух известных антиоксидантов в малых терапевтических дозах повышает устойчивость животных к гипоксической и циркуляторной гипоксиям. Доказано, что антигипоксическая активность при совместном применении натрия селенита и токоферола ацетата является значительно более выраженной, чем таковая каждого компонента в отдельности.

Впервые выявлено, что предварительное одновременное введение натрия селенита (50 мкг/кг) и токоферола ацетата (50мг/кг) до ишемии мозга уменьшает степень падения мозгового кровотока в условиях окклюзии общих сонных артерий, сглаживает проявление фазы гиперперфузии и тормозит развитие стадии невосстановления мозгового кровотока.

Впервые изучено влияние натрия селенита в сочетании с токоферола ацетатом на мозговое кровообращение у интактных животных. Установлено, что данная комбинация достоверно уменьшает мозговой кровоток в среднем на 12-15%, кратковременно повышает уровень системного артериального давления на 7-13%.

Научно-практическая значимость работы

Полученные в экспериментальных исследованиях данные представляют теоретический и практический интерес, поскольку раскрывают неизученные эффекты натрия селенита, токоферола ацетата и их комбинированного введения на мозговое кровообращение и психоневрологический статус в условиях нормы и при патологических состояниях. Экспериментально доказана выраженная антигипоксическая активность комбинации натрия селенита и токоферола ацетата, а также способность исследуемых соединений уменьшать фазу гиперперфузии и тормозить развитие постишемического цереброваскулярного феномена невосстановления мозгового кровотока. Представленные результаты дают обоснование для разработки рекомендаций по рациональному совместному использованию натрия селенита и токоферола ацетата в комплексном лечении нарушений мозгового кровообращения в качестве нейропротекторов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования нашли отражение в информационном письме «Обоснование комбинированного применения натрия селенита и токоферола ацетата в комплексном лечении нарушений мозгового кровообращения» и включены в лекционный материал для слушателей и провизоров – интернов факультета последипломного образования, в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедр фармакологии и биологии, физиологии и патологии Пятигорской ГФА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированное введение исследуемых соединений (натрия селенита 50мкг/кг и токоферола ацетата 50 мг/кг) достоверно уменьшает мозговой кровоток у интактных животных в среднем на 12-15%.

2. Совместное применение малых доз натрия селенита и токоферола ацетата вызывает умеренное повышение артериального давления с 20 по 40 мин наблюдения в среднем на 7-13% с последующей тенденцией к восстановлению.

3. Натрия селенит, токоферола ацетат и их комбинация повышают устойчивость животных к гипоксической и циркуляторной гипоксиям. Антигипоксическая активность при совместном применении исследуемых антиоксидантов является значительно более выраженной, чем таковая каждого компонента в отдельности.

4. Предварительное одновременное введение натрия селенита и токоферола ацетата до ишемии мозга уменьшает степень падения мозгового кровотока в условиях окклюзии общих сонных артерий, сглаживает проявление фазы гиперперфузии и тормозит развитие стадии невосстановления мозгового кровотока.

5. В условиях острой сосудистой патологии мозга натрия селенит (50мкг/кг) и токоферола ацетат (50мг/кг) повышают двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность животных. Комбини-рованное введение натрия селенита (50мкг/кг) и токоферола ацетата (50мг/кг) снижают смертность животных в 2 раза по сравнению с контролем, уменьшают уровень эмоционального напряжения.

Апробация работы

Материалы исследования доложены на 2-nd Russian – Chinese international scientific conference on pharmacology Fundamental pharmacology and pharmacy – clinical practice 2006; Perm Russia, на 62-й и 64-й межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007, 2009г.г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 5 в центральной печати.

Объём и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирован 26 таблицами и 14 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, трех глав собственных результатов исследований, заключения, выводов и списка литературы. Список литературы содержит 127 источников, из них отечественных 74.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net