Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Фармакология

Диссертационная работа:

Баклыкова Ольга Борисовна. Экспериментальные и клинические аспекты применения экстракта боярышника в комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Баклыкова Ольга Борисовна; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"].- Москва, 2009.- 105 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Список условных сокращений и обозначений 4

Введение 5

Глава 1. Обзор литературы 11

  1. Современные аспекты фармакотерапии хронической сердечной недостаточности 11

  2. Фармакологически активные вещества боярышника и их содержания в различных частях растения 23

  3. Препараты боярышника, зарегистрированные на территории РФ

как кардиотонические средства природного происхождения 42

Глава 2. Материалы и методы исследования 44

  1. Экспериментальные методы исследования 44

  2. Характеристика больных, включенных в исследование 47

  3. Методы оценки эффективности фармакотерапии экстрактом боярышника 52

  1. Оценка динамики клинических проявлений заболевания 52

  2. Оценка гемодинамических параметров 54

  3. Оценка динамики биоэлектрической активности сердца 55 -

  4. Контроль морфофункциональных параметров сердца 55

  5. Оценка динамики толерантности к физической нагрузке 56

  6. Оценка динамики нарушений ритма сердца 57

2.4. Статистическая обработка результатов исследования 59

Глава 3. Результаты собственных исследований 60

3.1. Экспериментальное изучение влияния экстрактов боярышника на

деятельность сердечно-сосудистой системы 60

  1. Экспериментальное изучение влияния экстрактов боярышника на параметры ЭКГ 60

  2. Экспериментальное изучение антиаритмической активности экстракта боярышника 65

  1. Экспериментальное изучение спазмолитической активности экстрактов боярышника на модели питуитринового коронароспазма у кроликов 67

  2. Экспериментальное изучение спазмолитического действия экстрактов боярышника на изолированном отрезке тонкого кишечника крыс 70

Глава 4. Клиническое изучение влияния экстракта боярышника на
деятельность сердечно-сосудистой системы больных хронической
сердечной недостаточностью 75

  1. Влияние экстракта боярышника на клинические проявления хронической сердечной недостаточности 75

  2. Влияние экстракта боярышника на показатели периферической гемодинамики больных хронической сердечной недостаточностью 78

  3. Влияние экстракта боярышника на морфофункциональные параметры сердца больных хронической сердечной недостаточностью 82

  4. Возможности экстракта боярышника в коррекции нарушений сердечного ритма больных хронической сердечной недостаточностью 83

Глава 5. Обсуждение результатов исследования 94

Выводы 106

Практические рекомендации 107

Список литературы 108

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД артериальное давление

ВН время нагрузки

БСЭ боярышника сухой экстракт листьев и плодов

БСЭЛЦ боярышника сухой экстракт листьев и цветков

ДАД диастолическое артериальное давление

ЖТ желудочковая тахикардия

ЖЭ желудочковые экстрасистолы

ИАПФ ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИЖЭ изолированные желудочковые экстрасистолы

КДО конечный диастолический объем

КСО конечный систолический объем

ЛЖ левый желудочек

НЖЭ наджелудочковые экстрасистолы

ОЖЭ общее количество желудочковых экстрасистол

ПЖЭ парные желудочковые экстрасистолы

САД систолическое артериальное давление

ФВ фракция выброса

ФК функциональный класс ХСН (по классификации Нью-
Йоркской ассоциации сердца - NYHA) и стенокардии
напряжения (по классификации Канадской ассоциации
кардиологов)

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ХМ ЭКГ Холтеровское мониторирование ЭКГ

ЧСС частота сердечных сокращений

М среднее арифметическое

п количество обследованных лиц в группе

Lg десятичный логарифм

NYHA New-York Heart Association

p уровень значимости

г коэффициент корреляции

А% процент изменения показателя по отношению к исходу

Введение к работе:

Актуальность проблемы. Актуальной проблемой на сегодняшний день остается профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы (Ю.Н.Беленков, 2003; Е.И.Чазов, 2003; Р.Г. Оганов, 2003). Остается высокой и смертность от ХСН. Для всех случаев ХСН, независимо от причины и функционального класса, ежегодная смертность относительно постоянна и составляет 10%; 5-летняя смертность - 62% среди мужчин и 43% среди женщин (Ольбинская Л.И. Фармакотерапия сердечной недостаточности. Москва 1995,125 с).

Пациенты, страдающие ХСН, вынуждены принимать долгое время большое количество лекарственных средств, что повышает риск возникновения нежелательных реакций. Преимуществом лекарственных препаратов из природного растительного сырья является низкая токсичность, возможность длительного применения без существенных побочных эффектов (HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline Journal of Cardiac Failure. 2006;12: el-el22.). В связи с чем, в настоящее время повышен интерес исследователей к препаратам природного происхождения, обладающим кардиотоническим действием, в частности, к лекарственным препаратам, изготовленным на основе боярышника, кардиотонический эффект которого известен уже давно (Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. Руководство. Москва, Медицина, 2004 г., стр.533). Однако основной проблемой применения препаратов на основе растительного сырья и, в частности, препаратов боярышника, является отсутствие единых подходов к их стандартизации, что затрудняет адекватную клиническую оценку их эффективности и безопасности применения у больных ХСН.

Так, разные части лекарственного растения содержат неодинаковое
количество ингредиентов, обуславливающих фармакологическую активность
(Соколов СЛ., Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей
Москва, 2000 г, с.976). По содержанию гиперозида, основного компонента,
обуславливающего кардиотонический эффект, цветки боярышника
превосходят листья боярышника практически в три раза, а плоды
боярышника в шесть - семь раз. (Wagner, Wiesenauer Phytotherapie 2003,
pi 123, STUTTGART). Несмотря на это, целый ряд лекарственных
препаратов, изготовленных из сухого экстракта плодов боярышника, по
клинико-фармакологической классификации отнесены

к кардиотоническим лекарственным средствам.

Учитывая вышеизложенное, в эксперименте было проведено сравнительное изучение кардиотонического действия экстрактов боярышника изготовленных из различных частей растения и изучена в клинике эффективность применения в составе комплексной терапии пациентов, страдающих ХСН, экстракта боярышника, стандартизованного по флавоноиду гиперозиду, основному компоненту, определяющему кардиотоническое действие.

Изучение экспериментальных и клинических аспектов применения стандартизованного экстракта боярышника в комплексной фармакотерапии больных хронической сердечной недостаточностью.

  1. Провести в эксперименте сравнительное изучение фармакодинамических эффектов стандартизованного сухого экстракта листьев и цветков боярышника с сухим экстрактом листьев и плодов боярышника.

  2. Изучить влияние стандартизованного экстракта боярышника на клинические проявления заболевания, гемодинамические параметры и морфофункциональные показатели сердца у больных ХСН.

  3. Оценить характер нарушений ритма сердца у больных ХСН и определить возможности экстракта боярышника в их коррекции.

  4. Разработать практические рекомендации по дифференцированному применению экстракта боярышника в составе комбинированной фармакотерапии при долгосрочном лечении больных ХСН.

Впервые проведено сравнительное доклиническое изучение действия сухого экстракта листьев и цветков боярышника, стандартизованного по гиперозиду, и сухого экстракта листьев и плодов боярышника на деятельность сердечно-сосудистой системы: влияние на параметры ЭКГ, экспериментальное изучение антиаритмической активности, изучение спазмолитической активности на модели питуитринового коронароспазма, изучение гипотензивных свойств в условиях ДОКСА-солевой гипертензии. Показано, что сухой экстракт листьев и цветков боярышника, стандартизованный по гиперозиду, обладает более выраженным кардиотоническим эффектом по сравнению с сухим экстрактом листьев и плодов боярышника.

Впервые в эксперименте со стандартизированным экстрактом боярышника подтверждена его антиаритмическая активность. Впервые

изучены возможности применения стандартизованного экстракта боярышника в коррекции нарушений сердечного ритма у больных ХСН.

Показано, что включение в состав комплексной терапии ХСН стандартизованного экстракта боярышника, положительно влияло на ритмическую деятельность сердца больных, как за счет подавления исходно повышенной желудочковой эктопической активности, так и за счет предупреждения персистирования и предупреждения появления новых ЖЭ высоких градаций, однако, в подавляющем большинстве случаев эти изменения не достигали критериев антиаритмической эффективности.

Впервые проведено изучение динамики клинических, гемодинамических и морфофункциональных параметров сердца у больных ХСН, получавших в составе лекарственной терапии экстракт боярышника.

В экспериментальной части работы показано, что экстракты боярышника, производимые из различных частей растения, различаются по направленности и выраженности фармакологического эффекта: экстракт, изготовленный из листьев и цветков и стандартизованный по гиперозиду, обладает более выраженным кардиотоническим эффектом в эксперименте, по сравнению с экстрактом боярышника, изготовленным из листьев и плодов, стандартизованным по сумме флавоноидов.

Продемонстрирована клиническая эффективность применения стандартизованного экстракта из листьев и цветков боярышника в составе комплексной терапии ХСН: улучшение качества жизни больных ХСН по данным Минесотского опросника и повышение толерантности к физической нагрузке по данным 6-минутного теста ходьбы.

Анализ результатов Холтеровского мониторирования ЭКГ показал преимущество комбинированной фармакотерапии, включающей экстракт боярышника из листьев и цветков, у больных ХСН с сопутствующей синусовой тахикардией.

В ходе клинического исследования отмечено, что у больных ХСН с тенденцией к гипотонии чрезмерного снижения АД под влиянием экстракта боярышника из листьев и цветков не происходит. Это имеет важное значение при выборе рациональной фармакотерапии ХСН, поскольку назначение адекватных доз ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов у этой категории пациентов не всегда возможно.

  1. Сухой экстракт листьев и цветков боярышника, стандартизованный по гиперозиду, отличается по выраженности кардиотонического эффекта от сухого экстракта листьев и плодов боярышника, стандартизованного по сумме флавоноидов.

  2. Сухой экстракт листьев и цветков боярышника, стандартизованный по гиперозиду, обладает антиаритмическим эффектом. Включение стандартизованного экстракта боярышника в состав комплексной фармакотерапии больных ХСН с сопутствующей синусовой тахикардией приводит к повышению эффективности лечения.

  3. Добавление в состав стандартной комплексной терапии сухого экстракта листьев и цветков боярышника, стандартизованного по гиперозиду, приводит к улучшению качества жизни больных ХСН по данным Минесотского опросника и повышению толерантности к физической нагрузке по данным 6-минутного теста ходьбы.

Результаты работы используются в практике курса фармакотерапии в амбулаторно-поликлинической практике врача при кафедре семейной медицины факультета послевузовского профессионального образования врачей ММА им. И.М. Сеченова, кардиологического диспансера № 2 УЗ Южного административного округа г. Москвы, а также в лекционном курсе для врачей общей практики, обучающихся на кафедре семейной медицины ФППОВ.

Апробация диссертации состоялась 26 января 2009 г. на совместной научно-практической конференции Филиала «Клиническая фармакология» Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН, Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП, кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА имени И.М.Сеченова Росздрава, ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы. Результаты работы доложены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2009).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы, в том числе 2- в журналах, рекомендованных ВАК России. Эти работы отражают сущность диссертации, изложенные в ней результаты, положения и выводы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация написана в традиционном стиле, изложена на./V^ страницах машинописного текста, содержит о^У таблиц, -/3 рисунков, _^_ схем. Указатель литературы включает /^ отечественных и-/#^зарубежных работ.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net