Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Фармакология

Диссертационная работа:

Анаскин Виталий Иванович. Фармакологическая оценка эффективности препаратов метаболического типа действия при остром билиарном панкреатите : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Анаскин Виталий Иванович; [Место защиты: Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ].- Старая Купавна, 2009.- 126 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Стр.
ВВЕДЕНИЕ 5

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33

Глава 3 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В
КОРРЕКЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ, ИНТОКСИ
КАЦИОННОГО СИНДРОМА И ГИПЕРФЕРМЕНТЕМИИ
ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ 44

3.1. Клиническая характеристика, выраженность синдрома
эндогенной интоксикации и активности некоторых
ферментов в плазме крови на фоне применения мекси-
дола 44

  1. Динамика клинических проявлений на фоне применения мексидола 44

  2. Динамика некоторых показателей выраженности интоксикационного синдрома и ферментативной активности плазмы крови на фоне применения мексидола 50

3.2. Клиническая характеристика, выраженность синдрома
эндогенной интоксикации и активности некоторых
ферментов в плазме крови на фоне применения реамбе-
рина 58

  1. Динамика клинических проявлений на фоне применения реамберина 58

  2. Динамика некоторых показателей выраженности интоксикационного синдрома и ферментативной активности плазмы крови на фоне применения реамберина 60

Глава 4 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В
КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ ПЕ
ЧЕНИ И ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ
ПАНКРЕАТИТЕ 67

4.1. Влияние мексидола на дисфункциональные явления со
стороны печени и эритроцитов при остром билиарном
панкреатите 67

  1. Функциональный статус печени 67

  2. Функциональный статус эритроцитов 71

4.2. Влияние реамберина на дисфункциональные явления со
стороны печени и эритроцитов при остром билиарном
панкреатите 74

  1. Функциональный статус печени 74

  2. Функциональный статус эритроцитов 76

Глава 5 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В
КОРРЕКЦИИ ДИСЛИПИДНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПРИ ОСТРОМ
БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ 80

5.1. Динамика липидного метаболизма на фоне применения
мексидола при остром билиарном панкреатите 80

5.1.1. Некоторые показатели обмена липидов плазмы
крови 80

  1. Липидный состав плазмы крови 80

  2. Некоторые показатели интенсивности ПОЛ и ферментативной активности плазмы крови 87

5.1.2. Некоторые показатели обмена липидов эритро
цитов 90

  1. Липидный состав эритроцитов 91

  2. Некоторые показатели интенсивности ПОЛ и ферментативной активности эритроцитов 97

5.2. Динамика липидного метаболизма на фоне применения 100
реамберина при остром билиарном панкреатите

5.2.1. Некоторые показатели обмена липидов плазмы 100

крови

  1. Липидный состав плазмы крови 100

  2. Некоторые показатели интенсивно- 106 сти ПОЛ и ферментативной активности плазмы крови

5.2.2. Некоторые показатели обмена липидов эритро- 108
цитов

  1. Липидный состав эритроцитов 108

  2. Некоторые показатели интенсивности 113 ПОЛ и ферментативной активности

эритроцитов

ОБСУЖДЕНИЕ 117

ВЫВОДЫ 131

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 132

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 133

4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

ФЛ - фосфолипаза;

ДК - диеновые коньюгаты;

ОКА - общая концентрация альбумина;

РСА - резерв связывания альбумина;

МСМ - молекулы средней массы;

СФ — суммарные фосфолипиды;

ДАТ - диацилглицеролы;

ЭХЛ - эфиры холестерола;

ЛФ - лизофосфолипиды;

ФХ - фосфатидилхолин;

ФИ — фосфатидилинозит;

ССЭ - сорбционная способность эритроцитов;

ИДЭ - индекс деформабельности эритроцитов;

МДА - малоновый диальдегид;

ТБК - тиобарбитуровая кислота;

ТК - триеновые конъюгаты

ЭКА - эффективная концентрация альбумина;

ИТ - индекс токсичности плазмы;

СЖК - свободные жирные кислоты;

МАГ - моноацилглицеролы;

ТАГ - триацилглицеролы;

ХЛ - холестерол;

СМ - сфингомиелин;

ФС - фосфатидилсерин;

ФЭ - фосфатиддилэтаноламин;

ОПА - общая протеолитическая активность.

Введение к работе:

Актуальность. В настоящее время диагностика и лечение острого би-лиарного поражения поджелудочной железы - один из наиболее проблемных разделов абдоминальной хирургии, что обусловлено как значительной частотой возникновения холецистопанкреатита, так и высокими показателями летальности при этом заболевании. По данным литературы, удельный вес больных холецистопанкреатитом в стационарах неотложной абдоминальной хирургии составляет 24 - 25% (Василевич А.П. и др., 1997). Летальность в зависимости от формы заболевания колеблется от 3,2 до 55,5 %, а послеоперационная летальность при тяжелом и осложненном его течении достигает 31,5 % (Микеладзе К.Д., 1975; Прикупец В.Л., 1990). В настоящее время не вызывает сомнений связь возникновения острого холецистопанкреатита с наличием желчнокаменной болезни. Удлинение сроков заболевания желчека-менной болезнью увеличивает вероятность развития деструктивных форм острого панкреатита (Вострокнутов И.В., 2004). Следует отметить, что у 15 -20 % больных острым панкреатитом воспалительные изменения поджелу- _ дочной железы носят тяжелый деструктивный характер (Филин В.И., Костю-ченко А.Л., 1994; Нестеренко Ю.А. и др., 1998; Савельев B.C. и др., 2000; Бе-риашвили З.А. и др., 2001), что определяет значительную продолжительность лечения и высокий уровень летальности. Актуальность проблемы острого панкреатита проявляется и в социальном аспекте: 70% больных — лица трудоспособного возраста 30 - 50 лет, а половина из них стойко теряет трудоспособность (Мумладзе Р.Б. и др., 1996; Гольцов В.Р., 1999).

Данные факты определяют несомненность вывода, что на современном этапе развития медицинской науки результаты лечения острого билиарного панкреатита остаются неудовлетворительными (Вашетко Р.В. и др., 2000; Neoptolemos J.P. et al., 2000). Значительные трудности в выборе оптимальной схемы терапии при остром билиарном панкреатите определяются многоком-понентностью патогенеза заболевания и его осложнений. Известно, что тя-

жесть состояния больных при остром билиарном панкреатите определяется развивающимся синдромом эндогенной интоксикации (Бойко Ю.Г., 1990; Титова Г.Н., Пермяков Н.К., 1995; Тонкоглаз В.Н. и др., 2001; Гринберг А.А., 2002), в формировании которого большую роль играет интенсификация сво-боднорадикального окисления липидов, повышение фосфолипазной активности и снижение антиоксидантной защиты организма, являющиеся основными факторами дестабилизации мембран клеток органов и тканей, приводящим к нарушению их функций и органа в целом (Белявский А.Д. и др., 1998; Петро-сян Э.А. и др., 1998; Власов А.П. и др., 2000; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

Таким образом, для оптимизации терапии острого билиарного панкреатита путем коррекции возникших гомеостатических расстройств особый интерес представляет применение препаратов, обладающих способностью вли- і' ять на основные патогенетические звенья патологии, в том числе расстройства липидного метаболизма. Из их числа особый интерес представляют пре- ч параты, обладающие антиоксидантным действием.

Цель работы

Изучить некоторые фармакологические эффекты мексидола и реамбе-рина с акцентом на определение молекулярных механизмов их реализации у больных острым билиарным панкреатитом.

Основные задачи исследования

  1. У больных острым билиарным панкреатитом определить изменения некоторых клинико-лабораторных параметров гомеостаза (синдрома эндогенной интоксикации, ферментативной активности плазмы крови, функциональной активности печени и эритроцитов, метаболизма липидов) на фоне применения традиционной терапии.

  2. Исследовать при остром билиарном панкреатите влияние мексидола и реамберина на клиническое течение заболевания, выраженность эндогенной интоксикации и активность некоторых ферментов в плазме крови, а так-

7 же на ряд клинико-лабораторных показателей функционального состояния печени и эритроцитов.

  1. Определить влияние антиоксидантов на состояние липидного метаболизма плазмы крови и эритроцитов в динамике острого билиарного панкреатита.

  2. На основе проведения сравнительного анализа выявленных фармакологических эффектов препаратов оценить их эффективность при остром билиарном панкреатите.

Научная новизна

Клиническими исследованиями показано, что применение мексидола или реамберина в комплексной терапии билиарного панкреатита существенно повышает эффективность лечения, что определяется положительной динамикой ряда клинических и лабораторных параметров гомеостаза, способствуя сокращению сроков пребывания больных в стационаре.

Установлено, что снижение выраженности ферментемии и интоксикационного синдрома на фоне применения препаратов антиоксидантного типа действия при билиарном панкреатите сопряжено с восстановлением функциональной активности печени и эритроцитов.

Выявлена достоверная корреляционная связь купирования дисфункциональных явлений со стороны эритроцитов на фоне использования антиоксидантов при билиарном панкреатите с коррекцией дестабилизации фос-фолипидного бислоя их мембран. Детерминирующими проявлениями мем-бранопротекторного действия мексидола и реамберина являются восстановление липидного спектра, снижения интенсивности перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 красных кровяных телец.

Исследованиями установлено, что липидмодифицирующий эффект препаратов у больных острым билиарным панкреатитом реализуется на ор-ганизменном уровне, что подтверждается и восстановлением липидного метаболизма плазмы крови и определяет важнейший патогенетический компонент высокого лечебного действия препаратов.

Сравнительный анализ эффективности мексидола и реамберина при остром билиарном панкреатите показал сопоставимость результатов лечения больных обеих исследованных групп. Положительный эффект комплексной терапии с включением препаратов был значительно выше, чем традиционного лечения и начинал проявляться с первых суток ее применения.

Практическая ценность работы

На основе изучения ряда фармакологических эффектов мексидола и реамберина при остром билиарном панкреатите установлено, что применение исследованных препаратов с первых суток терапии способствует положительной динамике клинико-лабораторных показателей гомеостаза у больных билиарным панкреатитом, что определяет предупреждение прогрессирования заболевания, улучшая прогноз, что чрезвычайно важно в аспекте целесообразности применения антиоксидантов в клинике с целью оптимизации терапии острого билиарного панкреатита.

Положения, выносимые на защиту

  1. При включении в комплексную терапию острого билиарного панкреатита мексидола или реамберина снижается выраженность ферментемии и интоксикационного синдрома, восстанавливается функциональная активность печени и эритроцитов, что сопровождается снижением тяжести клинических проявлений и сокращением сроков пребывания больных в стационаре.

  2. Клинико-лабораторная эффективность антиоксидантов при остром билиарном панкреатите сопровождается коррекцией нарушений липидного метаболизма плазмы и форменных элементов (эритроцитов) крови.

3. Выявленные положительные фармакологические эффекты мексидола
и реамберина при исследованной патологии сопоставимы и проявляются с
первых суток терапии.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность городской клинической больницы № 50 г. Москвы, включены в

9 программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006-2008), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2007), II международной конференции по хирургической гастроэнтерологии (Москва, Сочи, 2007), Огаревских чтениях - научно—практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2007—2008). Публикации

По теме диссертации имеются 7 публикаций, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net