Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Токсикология

Диссертационная работа:

Федотов Иван Александрович. Влияние комплексонов на течение тяжелых отравлений солями таллия : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.20 / Федотов Иван Александрович; [Место защиты: ГОУВПО "Военно-медицинская академия"].- Санкт-Петербург, 2009.- 160 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6

ВВЕДЕНИЕ 8

I ' Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ

И АНТИДОТНОИ ТЕРАПИИ ОТРАВЛЕНИЙ СОЛЯМИ ТАЛЛИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 14

  1. Токсикологическая характеристика таллия и его соединений 14

  2. Патогенез таллиевых интоксикаций 23

  3. Клинические проявления отравлений солями таллия 28

1.4. Антидотная терапия таллиевых интоксикаций 34

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 43

  1. Общая организация исследований 43

  2. Объем и планирование исследований у больных с острым пероральным отравлением солями таллия 43

  1. Краткая характеристика обследован ных больных 43

  2. Общеклиническое обследование больных 44

  3. Методика оценки содержания таллия в биосредах организма пострадавших 45

  4. Лечение пораженных солями таллия больных 45

2.3. Объем и планирование исследований в эксперименте 47

  1. Краткая характеристика объектов и объем выполненных исследований в эксперименте 47

  2. Основные этапы планирования эксперимента 50

  3. Методика перорального введеня животным солей таллия 51

  4. Радиометрическое обеспечение эксперимента 52

  5. Условия приготовления препаратов для оценки

распределения ТІ в организме лабораторных животных 58

  1. Анпаратурно-методическое обеспечение измерений.. 61

  2. Общеклиническое обследование лабораторных животных 62

  3. Методика исследования физической работоспособности животных 63

  4. Методика оценки условно-рефлекторной деятельности экспериментальных животных 64

2.3.10. Методика исследования поведения животных 65

2.3.11 Схемы лечения пораженных солями таллия
лабораторных животных 66

  1. Характеристика использованных комплексообразователей.. 67

  2. Статистическая обработка результатов 68

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

(КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ

ОТРАВЛЕНИЙ СОЛЯМИ ТАЛЛИЯ) 72

  1. Характеристика токсикологической и клинической картины отравления солями таллия 72

  2. Характеристика течения острых пероральных отравлений солями таллия тяжёлой и крайне тяжелой степени 79

3.2.1. Клинические проявления острых пероральных
отравлений солями таллия тяжёлой pi крайне тяжелой

степени 79

  1. Клинико-лабораторные показатели при острых пероральных отравлениях солями таллия тяжелой и крайне тяжелой степени 88

  2. Результаты инструментальных исследований 95

3.3. Влияние комплексообразователей на элиминацию таллия
естественными путями 102

3.3.1. Влияние D-пеницилламина на элиминацию таллия.... 103

4 3.3.2. Влияние ферроцина на выведение таллия через

желудочно-кишечный тракт 104

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДО
ВАНИЙ 109

4.1. Характеристика течения острых пероральных отравлений
солями таллия у лабораторных животных 109

  1. Клинические проявления острых пероральных отравлений солями таллия у лабораторных животных 110

  2. Распределение таллия по органам и тканям лабораторных животных при острых пероральных отравлениях солями таллия 113

  3. Поведенческие реакции у экспериментальных животных при остром отравлении солями таллия тяжелой степени 119

  4. Изменение условно-рефлекторной деятельности экспериментальных животных при интоксикации солями таллия 120

  5. Влияние токсического действия таллия на физическую работоспособность экспериментальных животных 121

4.2. Влияние комплексонов на течение острых пероральных
отравлений солями таллия тяжелой степени у лабораторных
животных 122

  1. Влияние различных схем лечения комплексонами на клинические проявления острых пероральных отравлений солями таллия тяжелой степени у лабораторных животных 124

  2. Изменение распределения таллия в органах и тканях лабораторных животных при использовании комплексонов 127

  3. Влияние комплексонов на выведение таллия с калом

и мочой у лабораторных животных 135

4.2.4. Изменение показателей поведенческих реакций

экспериментальных животных при отравлении солями

таллия тяжелой степени под влиянием комплексонов 138

4.2.5. Влияние комплексонов на условно-рефлекторную
деятельность экспериментальных животных при

отравлении солями таллия тяжелой степени 139

4.2.6. Влияние комплексонов на физическую
работоспособность экспериментальных животных при
отравлении солями таллия тяжелой степени 141

Глава V. РЕПРЕЗЕНТАТИВНОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ЗНАЧИМОСТЬ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКОЙ

ПРАКТИКИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ) 146

ВЫВОДЫ 160

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 162

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 163

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ICP-MS

LD50

LDioo

ВМедА

жкт ивл

К1 K2 КВР

КФК КФК-МВ

МАЛ

атомно-абсорбционная спектрометрия

масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой

среднесмертельная доза

абсолютно смертельная доза

артериальное давление

аланинаминотрансфераза

аспартатаминотрансфераза

британский антилюизит, димеркапрол

Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова

клиника военно-полевой терапии

Всемирная организация здравоохранения

гемодиализ

гемодиафильтрация

гемосорбция

гематоэнцефалический барьер

дезоксирибонуклеиновая кислота

двенадцатиперстная кишка

желудочно-кишечный тракт

искусственная вентиляция лёгких

группа лечения купренил+ферроцин

группа лечения цинкацин+ферроцин

- кава-воротная разница, расстояние между портальной
веной печени и нижней полой веной по данным
ультразвукового исследования

креатинфосфокиназа

миокардиальная фракция креатинфосфокиназы

лактатдегидрогеназа

реакция миграции активированных лимфоцитов

МЗиСЗ РФ

нпвс

ОРИТ впт

оцк пдк пне

ФЭГДС

ЦВЕТ

ЩФ ЭДТА

эхо-кг

- министерство здравоохранения и социальной защиты

Российской Федерации

нестероидные противовоспалительные средства

окружной военный госпиталь

острая дыхательная недостаточность

отделение реанимации и интенсивной терапии клиники военно-полевой терапии Военно-медицинской академии

объём циркулирующей крови

предельно-допустимая концентрация

периферическая нервная система

ультразвуковое исследование

форсированный диурез

фиброэзофагогастродуоденоскопия

хроническая почечная недостаточность

частота дыхательных движений

центральный военный клинический госпиталь

центральная нервная система

щелочная фосфатаза

динатриевая монокальциевая соль этилендиамина четырехуксусной кислоты

электрокардиограмма

экстракорпоральная детоксикация

эхокардиография

электроэнцефалография

Введение к работе:

Актуальность работы. В настоящее время таллий и его соединения все шире применяются в различных областях народного хозяйства. Основные направления использования соединений таллия: производство тяжелых жидкостей, оптических стекол и высокотемпературных сверхпроводников, в качестве родентицидов, инсектицидов и пестицидов [8, 9, 36, 65, 66, 74, 75, 109,110].

Из многочисленных видов токсических поражений отравления таллием являются одними из наиболее сложных для диагностики видом отравления. Не следует также забывать, что широкое распространение и доступность соединений таллия в совокупности с особенностями клиники отравлений делает его весьма привлекательным и для использования с криминальными целями.

Несмотря на столь продолжительное пребывание в поле зрения токсикологии, поиски эффективных средств лечения таллиевых отравлений продолжаются, так как применение современных схем терапии при отравлениях тяжёлой и крайне тяжелой степени не дает гарантий выживания и полноценного восстановления после проведённого лечения [36, 55, 56, 71, 95,116].

Анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященной лечению отравлений солями тяжелых металлов, показал, что успешное и эффективное ускорение выведения солей тяжелых металлов из организма достигается с помощью химических средств - комплексонов, и чем в более ранние сроки поражения они применяются, тем лучший результат может быть достигнут [7, 55, 76, 95, 116].

Однако, в связи с широким применением фармакологических средств, увеличивающих экскрецию тяжелых металлов из организма, в мировой медицинской литературе появилось много публикаций, посвященных

серьёзным побочным эффектам терапии этими соединениями, связанными, в основном, с утяжелением клинических проявлений отравления на фоне возникающего перераспределения всосавшегося яда [36, 55, 56, 71, 103, 104, 105].

Это обстоятельство, по мнению многих авторов, делает актуальным вопрос о выборе адекватных схем применения комплексообразователей в терапии острых отравлений солями таллия [36, 71, 104, 117, 135].

Опыт лечения в клинике военно-полевой терапии ВМедА в 2004 году группы военнослужащих, подвергшихся отравлению нитратом таллия, показал, что у пострадавших тяжелой и крайне тяжелой степени назначение D-пеницилламина (купренила) приводило к ухудшению общего состояния пациентов, в частности, усугублению психоневрологических расстройств. Недостаточная изученность вопроса о возможности минимизации нежелательных побочных эффектов комплексонотерапии отравлений солями таллия и обусловила актуальность настоящей работы, посвященной совершенствованию лечения больных с указанной патологией.

Цель исследования: изучение клинических и токсикокинетических параметров течения острых тяжелых отравлений солями таллия и обоснование с учетом полученных данных клинической эффективности комплексонотерапии

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

  1. изучить клиническую картину и токсикокинетические параметры у больных с острыми тяжелыми отравлениями солями таллия и влияние комплексонов на их течение;

  2. исследовать в эксперименте на животных распределение таллия по органам и тканям и влияние на него лечения комплексонами;

  1. осуществить экспериментальную оценку влияния солей таллия на выживаемость, изменения условно-рефлекторной деятельности, физической работоспособности лабораторных животных и модифицирующее действие различных комплексонов на эти показатели;

  1. на основании полученных данных разработать эффективные подходы к применению комплексонов в токсикогенную фазу тяжелого отравления солями таллия.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Тяжесть состояния пациентов с острыми отравлениями солями таллия определяется степенью выраженности токсической энцефалопатии и полинейропатии, токсической миокардиодистрофии, токсического пареза кишечника и мышечно-суставного болевого синдрома, которые коррелируют с содержанием токсиканта в биосредах.

  2. Использование купренила у больных с отравлением солями таллия тяжелой и крайне тяжелой степени приводит к перераспределению яда в головной мозг, что утяжеляет течение интоксикации, проявляющееся ухудшением психоневрологического статуса пораженных.

  3. Применение комплексонов при тяжелых отравлениях солями таллия улучшает выживаемость, показатели физической и умственной работоспособности организма лабораторных животных, однако, назначение купренила приводит к ухудшению показателей поведенческих реакций и условнорефлекторной деятельности крыс в течение первых 3-4-х сут после начала терапии.

  4. Оптимальными средствами комплексонотерапии тяжелых отравлений солями таллия являются цинкацин и ферроцин, что обусловлено их хорошей переносимостью, отсутствием признаков ухудшения

клинической картины, перераспределения яда в головной мозг и высокой способностью уменьшать депонирование токсиканта в организме.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное обследование и лечение однородной и репрезентативной группы лиц, отравленных солями таллия с применением комплексообразователей. Подробно изучено влияние комплексонов на клиническое течение отравлений и содержание яда в биосредах больных, показано, что применение купренила ухудшает психоневрологический статус пораженных, чего не наблюдается при использовании цинкацина и ферроцина.

В условиях эксперимента проведена оценка воздействия комплексонов на перераспределение таллия в различных органах и тканях экспериментальных животных. Установлено, что применение всех комплексонов существенно снижает накопление яда в органах депонирования, а купренил вызывает значительное перераспределение таллия в головной мозг.

Продемонстрировано значительное улучшение показателей выживаемости, условно-рефлекторной деятельности и физической работоспособности животных с тяжелым отравлением солями таллия при использовании комплексонов ферроцина, цинкацина и купренила.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности применения комбинированных вариантов комплексонов в лечении острых отравлений солями таллия тяжёлой и крайне тяжёлой степени и обоснованы оптимальные подходы к их применению.

Практическая значимость

Показана целесообразность применения комплексообразователей в токсикогенную фазу тяжелых отравлений солями таллия, особенно при невозможности проведения экстракорпоральных методов детоксикации.

Выявлены особенности перераспределения таллия по органам и тканям при лечении комплексонами острых пер оральных отравлений солями таллия тяжелой степени, что позволяет осуществлять выбор тактики лечения отравления в отсутствие соответствующего лабораторного сопровождения.

Проведенная на основании экспериментов сравнительная оценка эффективности различных схем лечения комплексонами отравлений солями таллия показала преимущество использования ферроцина с цинкацином над обычно применяемым комплексом ферроцина с купренилом ввиду отсутствия перераспределения токсиканта в головной мозг, которое ведет к выраженному ухудшению психоневрологического состояния отравленных.

Обоснованы оптимальные схемы использования комплексонов в системе комплексной терапии отравлений солями таллия тяжелой и крайне тяжелой степени.

Апробация и клиническая реализация

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Основные материалы диссертации доложены на Всеармейской научно-практической конференции, посвященной 200-летию Российской Военно-медицинской академии «Актуальные проблемы клинической токсикологии» (С-Пб, 30-31 марта 1999), в материалах 5-го Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро 2003» (С-Пб, 10-12 сентября 2003 г.), в печатном виде изложены в Вестнике Российской Военно-медицинской академии 2008г..

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу кафедр и клиник Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (военно-полевой терапии, центра экстракорпоральной детоксикации), Санкт-Петербургского межобластного центра лечения отравлений, кафедры общей и клинической токсикологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Результаты, полученные в исследовании, используются в материалах лекций и при проведении практических занятий на терапевтических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных клинических (1 глава) и экспериментальных исследований (1 глава), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 32 рисунками. Список литературы содержит 140 источников отечественных и зарубежных авторов.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net