Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Иммунология и аллергология

Диссертационная работа:

Керимова Жанна Нобатовна. Клиническая структура манифестных форм цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста и эффективность противовирусной терапии : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.10 / Керимова Жанна Нобатовна; [Место защиты: ГОУВПО "Саратовский государственный медицинский университет"].- Саратов, 2009.- 182 с.: ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 7

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13

  1. Факторы риска развития цитомегаловирусной инфекции и особенности клинических проявлений заболевания у детей первого года жизни 13

  2. Патоморфологические изменения при цитомегаловирусной инфекции.,25

  3. Особенности иммунитета у детей с цитомегаловирусной инфекцией....32

  4. Лечение цитомегаловирусной инфекции 38

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 42

  1. Характеристика исследованных больных 42

  2. Специальные методы обследования 47

  3. Методы статистической обработки 53

Глава 3. ФАКТОРЫ РИСКА И СТРУКТУРА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕ
НИЙ МАНИФЕСТНЫХ ФОРМ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У
ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА 54

3.1. Факторы риска цитомегаловирусной инфекции у детей первого года
жизни и сравнительный анализ инфекций с внутриутробным механизмом
развития 54

  1. Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни и сравнительный анализ с другими инфекциями с внутриутробным механизмом развития 61

  2. Патоморфологические изменения при цитомегаловирусной инфекции..92

  3. Систематизация полученных данных и формирование нозологического

структуры диагноза 98

Глава 4. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РИСКА РАЗВИТИЯ И МАНИ
ФЕСТАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ 113

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРА
ПИИ 118

5.1. Динамика клинических проявлений на фоне противовирусной тера
пии 118

  1. Динамика маркеров цитомегаловирусной инфекции на фоне противовирусной терапии 135

  2. Иммунологические изменения при цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста 139

  3. Динамика иммунологических показателей на фоне противовирусной терапии 141

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 157

ВЫВОДЫ 177

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 179

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 181

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ CD4 Т-лимфоциты с хелперным фенотипом CD8 цитотоксические лимфоциты CMV citomegalovirus CMVI citomegalovirus infection HBLV human beta-limphotropus virus IgA иммуноглобулины класса A IgM иммуноглобулины класса M IgG иммуноглобулины класса G АГ антиген

АЛТ аланинаминотрансферраза AT антитело

ВИЧ вирус иммунодефицита человека ВОЗ всемирная организация здравоохранения ВПГ вирус простого герпеса

ВПГИ инфекция, вызванная вирусом простого герпеса ГВ герпесвирусы ГВИ герпесвирусные инфекции

ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДК диагностический коэффициент ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота ЕД единицы

ЖКТ желудочно-кишечный тракт ЗВУР задержка внутриутробного развития ЗППП заболевания, передающиеся половым путем ИДС иммунодефицитное состояние ИЛ интерлейкин ИМП инфекция мочевых путей ИРИ иммунорегуляторный индекс ИФА иммуноферментный анализ

5 ИФН интерферон Кон А конкановалин А КТ компьютерная томограмма МКБ международная классификация болезней МРТ магнитно-резонансная томография НСГ нейросонограмма НСТ тест редукции нитросинего тетразолия ОПН острая почечная недостаточность ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция ОРЗ острое респираторное заболевание ПК прогностический коэффициент ПНР полимеразная цепная реакция РА реакция агглютинации

РБТЛ реакция бласттрансформации лимфоцитов РНК рибонуклеиновая кислота СДР синдром дыхательных расстройств СОЭ скорость оседания эритроцитов СПИД синдром приобретенного иммунодефицита ТИН тубуло-интерстициальный нефрит УЗИ ультразвуковое исследование ФГА фитогемагглютинин ФКП функциональная кардиопатия ХП химиопрепараты ЦИК циркулирующий иммунный комплекс ЦМВ цитомегаловирус ЦМВИ цитомегаловирусная инфекция ЦНИЛ центральная научно-исследовательская лаборатория ЦНС центральная нервная система ЦСЖ цереброспинальная жидкость ЦТЛ цитотоксические лимфоциты

ЭКГ электрокардиография ЭЭГ электроэнцефалография

Введение к работе:

Актуальность проблемы

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одной из наиболее часто встречающихся внутриутробных инфекций. В настоящее время отмечается рост заболеваемости этой инфекцией во всех странах мира, что связано как с улучшением качества диагностики, так и с истинным ростом заболевания. По данным современных исследований, она встречается у 0,2-10% новорожденных детей. Однако в России частота ЦМВИ официально не регистрируется, и широкомасштабных популяционных исследований по изучению ее распространенности не проводилось (Тютюнник В.Л., 2002). Острая первичная инфекция обнаруживается у 1-4% беременных. При внутриутробном заражении цитомегаловирус легко проникает через плаценту и может быть причиной недонашивания, мертворождения, врожденных пороков развития или развития фетальной инфекции (Munro S.C., Trincado D., Hall В. и соавт., 2005). Для большинства внутриутробно инфицированных детей характерно латентное течение ЦМВИ. В то же время у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная инфекция, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально (Орехов К. В., 2004). Согласно «Протоколам диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей» (Н. Н. Володин, 2002), внутриутробная инфекция (ВУИ) должна быть заподозрена у любого новорожденного, при обследовании которого выявляются задержка внутриутробного развития; ранняя и\или длительная желтуха; неврологические расстройства; лихорадка и кожные экзантемы в первые сутки жизни; заболевания глаз; гепатоспленомегалия; пороки развития и\или стигмы дисэмбриогенеза. Однако все эти проявления неспецифичны и могут встречаться при любой внутриутробной инфекции; отсутствуют четкие критерии постановки диагноза манифестной ЦМВИ у детей раннего возраста.

Выявлению показателей риска. в анамнезе и особенностей течения беременности у матерей новорожденных с ВУИ посвящен ряд исследований, однако большинство их них посвящено изучению общих для всех внутриутробных инфекций факторов риска (Лаврова Д. Б., Михайлов А. В., 1997; Серов В. Н., Манухин И. Б., Кузьмин В. Н., 1997; Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н., 2003; Орехов К. В., Голубева М. В., Барычева Л. Ю., 2004). Известно, что глиальные незрелые клетки в подвентрикулярной области более восприимчивы к цитомегаловирусу (Kawasaki Н., Tsutsui Y., 2003). В случаях развития врожденной ЦМВИ возникают необратимые поражения ЦНС, однако остается не до конца изученным патогенез развития ангиопатий и изменений в головном мозге (Тютюнник В. Л., 2002; Орехов К.В., 2004). Для лечения ЦМВИ у детей применяют человеческие иммуноглобулины (иммуноглобулин для внутривенного введения, цитотект, неоцитотект), предпринимаются также попытки создания вакцины (Lopes-Pison J., 2005, Кудашов Н. И., 2006). Рекомендованные к использованию в терапии ганцикловир и фоскарнет имеют ограничения к применению у детей.

Цель исследования

Совершенствование ранней диагностики манифестных форм цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни и повышение эффективности противовирусной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить факторы риска и сравнить частоту их встречаемости при
заболеваниях с перинатальным механизмом развития, вызванных
цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса I, II типа, хламидиями (Chi.
trachomatis), токсоплазмами, а также у пациентов с церебральной ишемией
неинфекционного генеза.

2. Изучить клинические проявления манифестных форм
цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни и выявить их
особенности.

  1. Разработать прогностические критерии риска развития и манифестации цитомегаловируснои инфекции у детей раннего возраста методом индивидуального математического прогнозирования А.Вальда-Е.Гублера.

  2. Оценить терапевтическую, противовирусную, иммунокорригирующую эффективность виферона, специфических и неспецифических иммуноглобулинов в комплексном лечении цитомегаловируснои инфекции у детей раннего возраста.

Научная новизна

Доказаны различия в частоте встречаемости факторов риска и клинических проявлений цитомегаловируснои инфекции, хламидиоза (Chi.trachomatis), токсоплазмоза, инфекции, вызванной вирусом простого герпеса I, II типов и церебральной ишемии неинфекционного генеза. Впервые разработаны математические таблицы прогностических критериев риска развития и манифестации ЦМВИ у детей раннего возраста. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных видов противовирусной терапии: цитотекта (неоцитотекта), иммуноглобулина человека для внутривенного введения, виферона, а также комбинированного лечения иммуноглобулинами с вифероном; предложен способ оптимизации комплексного противовирусного лечения цитомегаловируснои инфекции у детей раннего возраста.

Практическая значимость

Разработаны прогностические таблицы индивидуального математического прогнозирования риска развития и манифестации цитомегаловируснои инфекции у детей раннего возраста, позволяющие использовать их для обоснования обследования на маркеры заболевания и своевременной этиологической верификации болезни.

Детям из групп риска рекомендовано проведение углубленного клинико-анамнестического и лабораторно-инструментального обследований.

Обосновано использование наиболее эффективной противовирусной терапии внутривенными иммуноглобулинами (в том числе, специфическими) с вифероном в комплексном лечении заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

В частоте встречаемости факторов риска и структуре клинических проявлений манифестных форм цитомегаловирусной инфекции имеются достоверные различия в сравнении с заболеваниями, вызванными вирусами простого герпеса I, II типов, хламидиозом (Chl.trachomatis), токсоплазмозом и с церебральной ишемией неинфекционного генеза.

Факторы риска и особенности клинических проявлений болезни могут быть использованы для индивидуального математического прогноза развития манифестных форм цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста.

Применение комбинированного лечения внутривенными

иммуноглобулинами с вифероном при цитомегаловирусной инфекции оказывает наиболее эффективное терапевтическое, иммуномодулирующее и противовирусное действие.

Внедрение результатов

По материалам диссертации опубликовано 27 печатных работ (18 - в центральных изданиях), 4 из которых - в рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ журналах. Результаты исследования используются в клинической практике ГУЗ «Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи»; Областной детской клинической больнице им. Н.Ф. Филатова; в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней и поликлинической педиатрии ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XII межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава (г. Пенза, 2006); Областном обществе педиатров (г. Пенза, 2006); межрегиональной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (г. Пенза, 2007), юбилейной Всероссийской научно-практической конференции

«Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей (к 80-летию НИИ детских инфекций)» (г. Санкт-Петербург, 2007); XIII межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (г. Пенза, 2007); Областном обществе инфекционистов, эпидемиологов и микробиологов (г. Пенза, 2007); VI Конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» в рамках конкурса молодых ученых (г. Москва, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Современные представления об иммунокоррекции» (г. Пенза, 2008); VII Конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» в рамках конкурса молодых ученых (г. Москва, 2008); I Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (г. Москва, 2009) в рамках конкурса молодых ученых (доклад отмечен поощрительной премией); XII межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (г. Пенза, 2009).

Структура и объем диссертации


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net