Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Трансплантология и искусственные органы

Диссертационная работа:

Басок Юлия Борисовна. Оценка эффективности трансдермальных терапевтических систем на основе анализа фармакокинетических параметров : экспериментальное исследование : диссертация ... кандидата биологических наук : 14.00.41, 14.00.25 / Басок Юлия Борисовна; [Место защиты: Федер. науч. центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова].- Москва, 2009.- 136 с.: ил. РГБ ОД, 61 09-3/1315

смотреть введение
Введение к работе:

з Актуальность темы

Одной из ключевых проблем при создании искусственных органов является разработка биосовместимых материалов с необходимым комплексом физико-химических свойств. Прогресс в области биоматериаловедения стимулировал исследования по разработке новых лекарственных форм пролонгированного действия с использованием систем доставки из биосовместимых материалов: наш-, микро- и макрокапсулы, аппликационные и имплантируемые системы.

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) являются дозированными лекарственными формами, обеспечивающими проникновение лекарственных веществ (ЛВ) через неповреждённый кожный покров в систему кровообращения. Чрескожная доставка, являясь аналогом внутривенного капельного введения ЛВ, обеспечивает постоянную концентрацию препарата в крови в течение длительного времени, но отличается более легким способом применения. Отсутствие первичного контакта с печенью снижает не только вероятность возникновения отрицательных побочных эффектов, но и терапевтическую дозу ЛВ. (Kaestli LZ et al., 2008). В настоящее время известны ТТС, содержащие никотин, нитроглицерин, гормональные препараты, фентанил, лидокаин, оксибутинин, клофелин, скополамин и другие (Scheindlin S., 2004).

Известно, что традиционные способы введения ЛВ имеют некоторые недостатки из-за короткого периода полувыведения, возникновения побочных эффектов, разрушения активного начала в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и раздражающего действия лекарства на слизистую ЖКТ.

В отделе по исследованию биоматериалов ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ были разработаны матричные ТТС ацетилсалициловой кислоты (АСК) и хлорпропамида (Севастьянов В.И. и др., 2000; Тихобаева А.А. и др., 2003; Севастьянов В.И. и др. 2004).

Проведённые эксперименты in vitro доказали способность ТТС АСК и ТТС хлорпропамида поддерживать постоянную скорость диффузии лекарственных веществ через кожу в течение двух суток. Специфическая фармакологическая эффективность ТТС хлорпропамида и АСК была показана в экспериментах in vivo (Шумаков В.И. и др., 1999; Тихобаева А.А. и др., 2005). Однако прямых доказательств чрескожной доставки перечисленных ЛВ в кровь, которые могут быть получены в результате фармакокинетических исследований, не было.

Сравнительно недавно была разрешена для клинического примене инъекционная лекарственная форма антидота угарного газа - ацизола в (Трофимов Б. 2005). Фармакокинетические исследования ацизола показали, что его лечебі концентрация при внутримышечном способе введения держится в крови лишь 1,5 часа, что осложняет применение препарата на этапах эвакуации и при оказании само взаимопомощи. В связи с этим возникла необходимость в разработке пролонгирован формы ацизола.

Разработка новой трансдермальной формы ацизола и количественная оце динамики концентраций ЛВ при аппликации ТТС хлорпропамида, ТТС АСК и Т ацизола в крови экспериментальных животных стали предметом настоящ исследования.

На момент начала работы трансдермальные или чрезслизистые лекарственн формы ацизола не существовали.

Целью работы явилось доказательство на основе фармакокинетичес исследований наличия в кровотоке ацизола, ацетилсалициловой кислоты хлорпропамида при аппликации трансдермальных терапевтических систем.

Задачи исследования

Исходя из поставленной цели, основные задачи работы сводились к следующему

разработать систему трансдермальной доставки ацизола на основе биосовместим материалов;

оценить биологическую безопасность и функциональные свойства ТТС ацизола;

исследовать фармакокинетические параметры АСК, хлорпропамида и ацизола экспериментальных животных при их трансдермальной введении;

провести сравнительный анализ фармакокинетических параметров А хлорпропамида и ацизола при трансдермальном и традиционных способах введения.

Научная новизна 1. Разработана первая матричная трансдермальная терапевтическая система ациз на основе эмульсионной композиции и доказана ее биологическая безопасность.

  1. В условиях in vitro показана принципиальная возможность чрескожной диффузии ацизола с постоянной скоростью из матричной трансдермальной терапевтической системы.

  2. Выявлена специфическая фармакологическая эффективность ацизола на экспериментальных животных при его трансдермальной доставке.

  3. Доказано присутствие в кровотоке экспериментальных животных терапевтических концентраций АСК, хлорпропамида и ацизола при трансдермальном способе их введения.

  4. В фармакокинетических исследованиях на экспериментальных животных показано преимущество трансдермального способа введения АСК, хлорпропамида и ацизола по сравнению с традиционными способами.

Положения, выносимые па защиту

  1. Разработанный состав трансдермальной системы доставки ацизола в условиях in vitro обеспечивает постоянную скорость потока ЛВ в течение 48 часов.

  2. Наличие специфической фармакологической эффективности и биологическая безопасность трансдермальной терапевтической системы ацизола показаны в условиях in vivo.

  3. В фармакокинетических исследованиях получено прямое доказательство присутствия ацизола, ацетилсалициловой кислоты и хлорпропамида в крови при трансдермальном способе их введения.

Реализация материалов диссертации

На основе результатов исследования были составлены проект фармакопейной статьи, лабораторный регламент и инструкция по применению ТТС ацизола, которые могут быть представлены в Фармакологический комитет для принятия решения о разрешении клинических испытаний трансдермальной системы доставки ацизола.

Практическая значимость

Результаты изучения ТТС ацизола, ТТС АСК и ТТС хлорпропамида in vitro, исследования их специфической эффективности и фармакокинетики позволяют

6 рекомендовать эти трансдермальные системы доставки для проведения клиническ исследований.

Разработан и внедрён в практику ФГУ «Федеральном научном цен трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Щумаков Минздравсоцразвития РФ метод высокоэффективной жидкостной хроматографии д количественного определения хлорпропамида.

Связь работы с крупными научными программами

Данная диссертационная работа выполнялась в соответствие с тем государственного контракта от 12 мая 2005 г. № ВНК8/6-2005 «Исследования разработке новых систем контролируемой доставки малых доз лекарственн препаратов для оказания медицинской помощи раненым и поражённым на этап медицинской эвакуации» в рамках национального проекта «Здоровье». В процес выполнения данной работы была разработана ТТС антидота угарного газа ацизола.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены межинститутских семинарах ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных орган им. акад. В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ (2007; 2008; 2009 гг.), I Всероссийском съезде трансплантологов (г. Москва, 9-Ю ноября 2008 г.), Mosco Bavarian Joint Advanced Student School (г. Москва, 2-11 марта 2009 г.), 3-е Международной научной конференции «Экспериментальная и клиническа фармакология» (республика Беларусь, г. Минск, 23-24 июня 2009 г.), X Китайск Российском Симпозиуме «Новые материалы и технологии» (Китай, г. Дзясин, 20 - 2 октября 2009 г.).

Публикации

Результаты проведённых исследований отражены в 6 печатных работах.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, трёх глав основного содержания, включая обзо литературы, методическую главу, результаты и их обсуждение, а также заключения выводов. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 2

рисунков, 21 таблицу, список литературы из 182 наименований, из них 57 российских и 125 иностранных.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net