Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Инфекционные болезни

Диссертационная работа:

Баннова, Светлана Леонидовна. ВОЗРАСТНЫЕ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.09 / Баннова Светлана Леонидовна; [Место защиты: ГОУВПО "Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия"].- Санкт-Петербург, 2011.- 159 с.: ил.

смотреть введение
Введение к работе:

Актуальность темы. В настоящее время возрос интерес к проблеме герпесвирусных инфекций, в том числе к заболеваниям, вызываемым вирусом Эпштейна-Барр, в частности — инфекционному мононуклеозу [Учайкин В.Ф., 2004; 2006; Тимченко В.Н. и др., 2008, Иванова В.В., 2009, Скрипченко Н.В., 2009].

Острый инфекционный мононуклеоз Эпштейна-Барр вирусной (ОИМ ЭБВ) этиологии широко распространен как среди детского, так и среди взрослого населения [Симованьян Э.Н. и др., 2007; Авдеева М.Г. и др., 2009; Grotto I. et al., 2003]. ОИМ ЭБВ этиологии регистрируется как в виде спорадических случаев, так и в виде эпидемических вспышек. Максимальная заболеваемость отмечается у детей в возрасте 4—8 лет и подростков 12—16 лет [Пархоменко В.П., Виноградов А.Ф., 2005; Дрыганова М.Б. и др., 2010; Овчинникова Т.А. и др., 2010; Ebell M.H., 2004; Li Z.Y. et al., 2004].

Естественная восприимчивость человека к вирусу Эпштейна-Барр высокая. Многочисленными исследованиями установлено, что ЭБВ повсеместно распространен в человеческой популяции. В настоящее время, у 80—90 % населения земного шара наблюдается персистенция вируса, при этом среди детей инфицированность составляет около 50 %. [Белозеров Е.С., 2005; Кан Н.Ю., 2008; Боковой А.Г., 2008; Левина А.С., 2009]. Различные исследователи приводят разные данные: в Китае более 80 % детей первого года жизни инфицированы ЭБВ, у 50 % студентов Англии выявлен ЭБВ, в США — около 50 % детей в возрасте 5 лет и примерно 90 % в возрасте 25 лет [Авдеева М.Г., 2009; Chan C.W. et al., 2003; Mascween K.F. et al., 2010].

В России за последние 10 лет отмечается рост заболеваемости ЭБВ инфекции в 2 раза (с 6,8 в 2000 до 12,1 на 100 тысяч населения в 2008 году) [Бошьян Р.Е., 2009]. По данным Территориального управления Федеральной Службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека г. Санкт-Петербурга наблюдается неуклонный рост заболеваемости ОИМ среди детского населения в возрасте до 14 лет: в 2000 г. — 85,21, в 2005 г. — 185,1, в 2007 г. — 239,41 на 100 тысяч населения, и остается на стабильно высоком уровне — в 2008 г. — 188,9, в 2009 г. — 210,8 на 100 000 человек. В Москве заболеваемость ИМ составляет от 16,4 в 2000 до 20,8 на 100 тысяч населения в 2008 году [Учайкин В.Ф., 2006; Бошьян Р.Е., 2009].

Рост заболеваемости ОИМ отмечается во всех регионах России [Ерохина Л.Г. и др., 2006; Боровская Н.А., 2008; Несвит Е.Ю., 2009; Титова Л.В. и др., 2009].

В Республике Беларусь заболеваемость ОИМ выросла с 3,73 на 100 тысяч населения в 1991 году до 13,22 на 100 тысяч населения в 2006 году [Булдык Е.А. и др., 2008]. На территории Украины за период с 1985 по 2004 гг. заболеваемость ИМ возросла в 60 раз [Харченко Ю.П., Проскурина Г.О., 2006]; в Республике Молдова составила 1,56, 1,97, 2,23 на 100 000 населения за 2004, 2005, 2006 года соответственно [Корнилова С.К. и др., 2007].

В настоящее время насчитывается достаточное количество научных работ, в которых описаны биологические особенности вируса Эпштейна-Барр, представлена характеристика патоморфологических изменений в различных органах при инфекционном мононуклеозе [Букина А.А., 2000; Боковой А.Г., Лория О.В., 2008; Хмилевская С.А., 2010; Atrasheuskaya A.V. et al., 2004; Canovic P. et al., 2006; Hadinoto V. et al., 2008].

Известно, что вирус Эпштейна-Барр обладает тропностью к Т-, В-лимфоцитам и другим иммунокомпетентным клеткам, длительно персистирует в латентном состоянии в В-лимфоцитах. Развивается вторичная иммунная недостаточность с выраженной депрессией клеточного иммунитета и слабой системной продукцией ИФН- [Лобзин Ю.В., 2003; Егорова Н.Ю. и др., 2008; Симованьян Э.Н., 2007; Moss D.J. et al., 2001; Luo X.M. et al., 2004]. Исходя из этого, инфекционный мононуклеоз рассматривается как болезнь иммунной системы [Ohga S., Nomura A., Takada H., 2002]. Сведения о роли клеточного и гуморального иммунного ответа в иммуногенезе инфекционного мононуклеоза довольно противоречивы [Кельцев В.А. и др., 2005; Краснова Е.И. и др., 2006; Левина А.С., 2006; Кудин А.П., 2007; Куртасова Л.М. и др., 2007; Савина О.Г. 2009; Помогаева А.П. и др., 2010; Фомин В.В. и др., 2010; Lepej S.Z. et al., 2003; Williams H. et al., 2004; Scherrenburg J et al., 2008].

Клинически значимость ОИМ ЭБВ этиологии обусловлена вовлечением в патологический процесс иммунной, лимфатической, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, нервной и эндокринной систем; кроме этого ЭБВ является этиологическим агентом ряда злокачественных, лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний; ЭБВ выступает в качестве кофактора прогрессирования ВИЧ-инфекции, маркером оппортунистической инфекции при СПИДе; а также, ЭБВ — это тригерный фактор вирусассоциированного гемофагоцитарного синдрома [Уразова О.И. др., 2002; Блохина Е.Б., 2003; Фомин В.В. и др., 2005; Муравская Л.В. и др., 2008; Хмилевская С.А., 2010; Murray P.G., Young L.S., 2002].

На современном этапе остается дискутабельным вопрос о схемах рациональной специфической терапии ОИМ. Длительная персистенция вируса в организме больных и развитие в дальнейшем иммуносупрессии доказывает необходимость в применении иммуномодулирующей терапии. До настоящего времени в лечении инфекционного мононуклеоза в качестве этиотропной терапии использовали ацикловир, полиоксидоний, циклоферон, анаферон детский, неовир, ликопид и др. [Журавлева Л.А. и др., 2003; Иванова В.В. и др., 2005; Ершов Ф.И. и др., 2008; Калинина Н.М. Давыдова Н.И., 2009; Roy M. et al., 2004; Gershburg E. 2005; Barkholt L., 2005]. Однако, данные о клинико-патогенетической эффективности применения этих препаратов противоречивы.

Все вышеуказанное свидетельствует о необходимости совершенствования методов клинико-лабораторной дифференциальной диагностики, разработки схем рациональной комплексной терапии ОИМ ЭБВ этиологии для предупреждения развития затяжных и хронических форм, а также осложнений, приводящих к неблагоприятному исходу.

Цель исследования – определить особенности течения острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на основании изучения динамики клинико-лабораторных и иммунологических показателей (клеточного и цитокинового звеньев иммунитета) для совершенствования иммуномодулирующей терапии.

Задачи исследования:

  1. Изучить клинико-лабораторные особенности острых форм инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на современном этапе.

  2. Охарактеризовать состояние клеточного звена иммунитета (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD56, CD95, HLAII) у детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, в динамике заболевания.

  3. Изучить цитокиновый профиль (IFN-a, IFN-g, IL-4) у детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, в периоде разгара заболевания и в периоде реконвалесценции.

  4. Оценить эффективность применения рекомбинантного интерферона-a2b (виферона) в комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии.

  5. Оценить эффективность применения природного иммуномодулятора (дерината) в комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии.

Научная новизна исследования.

Выявлены клинические особенности острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на современном этапе. При этом у большинства (92,3 %) госпитализированных больных диагностирована среднетяжелая форма болезни, тяжелая форма - в 7,7 % случаев.

Уточнены лабораторные показатели, характерные для острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей в возрасте от 1 до 7 лет и от 7 до 17 лет. Установлено, что изменения лабораторных показателей (лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары и повышение активности АЛТ, АСТ) наиболее выражены у детей в возрасте от 7 до 17 лет.

Расширены представления о ключевых звеньях патогенеза острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей, выявлены их особенности в периоде разгара и в периоде реконвалесценции. Установлено, что в периоде разгара болезни у каждого второго пациента в обеих возрастных группа (I группа – у 48 %, II группа – у 52 %) формируется Тh1/Тh2 (смешанный) тип иммунного ответа (с преобладанием Тh1 типа). В периоде реконвалесценции у детей в возрасте 1 - 7 лет в 80 % случаев доминирует Тh2 тип иммунного ответа, а в группе детей 7- 17 лет – в 100 % случаев.

Практическая значимость

Установлены клинико-лабораторные особенности течения острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на современном этапе.

Представлены основные иммунологические нарушения у детей в возрасте от 1 до 17 лет, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, требующие назначения иммуномодулирующей терапии.

Комплекс выявленных изменений иммунологических показателей, свидетельствует о формировании в процессе заболевания вторичного иммунодефицитного состояния, что обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов.

Разработаны схемы комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии с использованием иммуномодулирующих препаратов (виферон, деринат).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, определены цель, задачи и объем исследования, проведен сбор и анализ полученных данных (личное участие 100%). По научной проблеме осуществлялся математически-статистический анализ результатов исследования с компьютерной обработкой данных, формулировка выводов и практических рекомендаций (доля участия более 90 %).

Основные положения, выносимые на защиту

У детей разного возраста, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии в современных условиях сохраняются классические симптомы заболевания. Среди госпитализированных детей преобладают среднетяжелые формы болезни. При этом у больных в возрасте от 1 до 7 лет отмечали острое начало ОИМ, с развернутой картиной синдромокомплекса всех клинических проявлений, а среди детей от 7 до 17 лет – подострое начало заболевания, с постепенным развитием основных синдромов болезни.

У детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии выявлен дисбаланс иммунологических показателей, указывающий на формирование вторичного иммунодефицитного состояния.

Установленные клинико-иммунологические нарушения свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов.

Подтверждена клинико-иммунологическая эффективность и безопасность применения виферона и дерината в комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность инфекционных отделений № 1 и № 2 ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава, детской инфекционной больницы № 3, детской городской клинической больницы №5 им. Н.Ф. Филатова, детских поликлиник № 27, 45 г. Санкт-Петербурга; применяются в учебном процессе на кафедре инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича; материалы диссертации использованы при подготовке руководства для врачей «Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача» (Санкт-Петербург, 2007), учебника «Инфекционные заболевания у детей» (Санкт-Петербург, 2008), методических рекомендаций «Клиника, диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2010).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, включая 2 статьи в журналах, рекомендованных в списке ВАК.

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы и основные положения диссертации доложены на: Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), VII конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2008), VIII конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2009), Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), V научно-практической конференции «Современная терапия и эффективная профилактика детских инфекций» (Санкт-Петербург, 2010), IХ Общероссийском Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2010).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава и лаборатории клеточного и гуморального иммунитета ФГУЗ «Всероссийского Центра Экстренной и Радиационной Медицины им. А.М.Никифорова» МЧС России (2010).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Основные положения иллюстрированы 39 таблицами 25 рисунками. Список литературы включает 235 источников, в том числе 102 зарубежных.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net