Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Ревматология

Диссертационная работа:

Еловикова, Екатерина Сергеевна. Сочетанное применение препарата терафлекс и переменного магнитного поля при гонартрозе : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.22 / Еловикова Екатерина Сергеевна; [Место защиты: ГОУВПО "Оренбургская государственная медицинская академия"].- Оренбург, 2011.- 219 с.: ил.

смотреть введение
Введение к работе:

Актуальность проблемы. ОА относится к числу самых частых заболеваний, клинические проявления которого отмечаются почти у 20% населения земного шара [Насонова В.А. и др., 2000; Чичасова Н.В. и др., 2005; Towhead T.E, et.al., 2004].

В настоящее время произошли определенные изменения в понимании патогенетических процессов, приводящих к развитию ОА. Среди механизмов развития остеоартроза обсуждается воспалительный аспект патогенеза этого заболевания [Насонов Е.Л., 2000; Лесняк О.М., 2006; Goldring M.B., 1999; Pelletier J.-P., et.al., 2001], неотъемлемым компонентом которого является образованием активных форм кислорода (АФК), активация свободно-радикального окисления (СРО) и перекисного окисления липидов (ПОЛ) с развитием окислительного стресса [Зборовская И.А., 1994; Зенков Н.К., 2001; Allen R.G., 2000; Tiku M.L., et.al., 2003; ., et.al., 2008], который может привести к нарушению метаболизма соединительной ткани, воспалительным и дегенеративным изменениям хряща [Мартемьянов В.Ф., 1996; Зборовская И.А , 2005; Rathakrishnan C., et.al., 1992; ., 2003; Tiku ML., et.al., 2003]. Ликвидация АФК осуществляется ферментами антиоксидантной системы (АОС) [Шанин Ю.Н., 2003]. В литературе имеются определённые данные об изменении активности этих систем при ОА [Зборовская И.А, 2005; Tiku ML., et.al., 2000; Shah R., et.al., 2005; Chen Antonia F., et.al., 2008]. Так, показано, что образование гидроксильных радикалов хондроцитами приводит к повышению уровня провоспалительных цитокинов в экспериментальных моделях ОА [Tiku M. L., 1998], важным промежуточным звеном в окислении коллагена хряща при этом является образование малонового диальдегида (МДА) как продукта хондроцитзависимого окисления липидов [Tiku M. L., 2003; Surapaneni K. M., 2007]. Причём уровень окислительной активности в хондроцитах повышается по мере развития ОА [Shah R., 2003]. Это лежит в основе нарушения биохимических и биофизических свойств хрящевого матрикса [Tiku M. L., 1998].

Как правило, повышение содержания продуктов СРО сопровождается изменением активности ферментов АОЗ [Зенков Н.К., 2001; Зборовская И.., 2005; Surapaneni K. M., 2007].

Немаловажную роль в развитии ОА играет нарушение метаболизма суставного хряща из-за дисбаланса между анаболическими и катаболическими процессами в его матриксе [Лучихина Л.В., 2001; Цветкова Е.С. и др., 2004; Hardingham T.E., et.al., 1994; Blanco F.J.., et.al., 1998; Brandt K.D. et. al, 1998; Picozzi M., et.al., 2002; Pavelka K., 2004; Olsen A., et al., 2007] и потерей матриксом поверхностной, промежуточной и глубокой зон хряща гликозаминогликанов – хондроитинсульфата, кератансульфата [Алексеева Л.И., 2000; Цурко В.В., 2000; Creamer P., Hochberg M.C., 1997; Felson D.T. et al., 2000; Pritzker S., et.al., 2006].

Несмотря на большое количество лечебных подходов и создание новых лекарственных препаратов, эффективность терапии остеоартроза остаётся до сих пор неудовлетворительной, что и обуславливает дальнейшую актуальность создания программ эффективной комплексной терапии.

Учитывая значительную потерю хрящём гликозаминогликанов вследствие ускорения катаболизма под влиянием различных факторов, включая воспаление [Алексеева Л.И., 2001; Насонов Е.Л., 2001; Цветкова Е.С. и др., 2007; Goldring M.B, 2000; Teitelbaum S.L., 2000; Sandell L. J., 2001; Hedbom E., Hauselmann H.J., 2002; Pincus T., 2006], основное значение в патогенетической терапии ОА, прежде всего ОА коленных суставов, в настоящее время придают лекарственным препаратам, представляющим собой естественные компоненты матрикса – глюкозамину и хондроитин сульфату, действие которых направлено на подавление процессов деструкции хряща [Jordan K.M. et. al., 2003].

Препараты, созданные на основе глюкозамина и хондроитина, относят к группе симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия и потенциально способных улучшить структуру хряща [Jordan K.M. et. al., 2003]. Эффективность и безопасность, положительное влияние на течение ОА данных препаратов изучается в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях [Цветкова Е. С. и др., 1999; Алексеева Л. И. и др., 2003; Насонов Е.Л. и др., 2007; Bucsi L. et al, 1998; Uebelhart D., Knussel O., 1998 Rindone JP., et.al., 2000; Pavelka K., et. al., 2002; Bruyerе O., et.al., 2003; Michel W.A., et.al., 2005; Reginster J. Y., 2001, 2007].

В последние годы ведётся интенсивный поиск возможных биохимических маркёров (БМ) деградации и воспаления тканей сустава (главным образом, хрящевой и костной). Наиболее значимыми из них являются С-терминальный перекрёстный телопептид коллагена II типа (CTX-II), олигомерный матриксный белок хряща (COMP), аггрекан [Garnero P., 2005; I Meulenbelt, et.al., 2006; ., et.al., 2006; C. Jinks, et.al., 2007]. Предполагается, что вышеперечисленные маркеры, высвобождаясь в сыворотку крови в процессе деградации хряща, могут быть индикаторами изменений метаболизма хрящевой ткани и эффективности медикаментозных, так и не медикаментозных методов лечения, в том числе патогенетической хондропротективной терапии [Christgau S., et al., 2001; Vilim V. et al., 2001; Andersson M. et. al., 2002; Bruyere O et al., 2003; Hua T., et.al., 2006; Garnero P. et.al, 2002, 2007; Punzi L., et.al., 2007].

Однако, по поводу влияния глюкозамина и хондроитина на свободно-радикальное окисление, процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему, как неотъемлемые части воспаления, а так же продукты деградации хрящевой ткани в литературе существуют единичные противоречивые данные.

Большую роль в системе лечения больных с остеоартрозом занимает физиотерапия, в частности воздействие на суставы переменным электромагнитным полем низкой частоты [Боголюбов В.М., 1999; Борисов Н.А., и соавт.,1999; Ковальчук М.В., 2003; Улащик В.С., 2001]. Низкочастотное магнитное поле, по данным литературных источников, может изменять скорость перекисного окисления липидов [Алимова В.Н. и др., 2001], однако работ по изучению влияния переменного магнитного поля на свободно-радикальное окисление, перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и продукты деградации хрящевой ткани у больных ОА с преимущественным поражением коленных суставов не проводилось.

Цели и задачи исследования. Цель работы - оценка влияния комплексной терапии больных остеоартрозом с преимущественным поражением коленных суставов с включением препарата, содержащего глюкозамина гидрохлорид, хондроитина сульфат (терафлекс), переменного магнитного поля (ПеМП), их сочетанного применения на клинические параметры болезни, реакции свободно-радикального окисления, процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, продукты деградации хрящевой ткани.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

  1. Определить динамику клинических проявлений гонартроза на фоне различных видов лечения (терафлекс, переменное магнитное поле, комбинированное действие этих факторов).

  2. Выявить влияние различных методов лечения на реакции перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, маркеры метаболизма хряща у больных остеоартрозом с преимущественным поражением коленных суставов.

  3. На основании полученных данных разработать принципы выбора рациональной терапии больных гонартрозом.

Научная новизна исследования.

В результаты проведенного исследования получены новые сведения о взаимосвязи клинических особенностей течения ОА с преимущественным поражением коленных суставов и параметров перекисного окисления липидов, свободно-радикального окисления (малонового диальдегида, диеновых конъюгатов), антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы), продуктов деградации хрящевой ткани (COMP, аггрекан, CTX-II). Впервые оценена динамика COMP, аггрекана, CTX-II у больных ОА в зависимости от воспалительных изменений в суставах (синовита/периартрита), давности болезни, R-стадии гонартроза и степени функциональной недостаточности суставов, впервые дана комплексная оценка изменений изучаемых параметров под влиянием препарата терафлекс, переменного магнитного поля и их сочетания.

Впервые показано, что комбинированное лечение с включением препарата терафлекс и переменного магнитного поля больных ОА с преимущественным поражением коленных суставов оказывает влияние на воспалительный компонент патогенеза этого заболевания и на процессы деградации, происходящие в хрящевом матриксе по динамике уровня COMP, аггрекана, CTX-II; при этом у пациентов, имеющих воспаление в суставах в виде синовита и периартрита, наибольшее значение имела динамика уровня COMP.

Научно-практическая значимость работы.

Практическая значимость работы заключается в определении влияния комплексной терапии с применением препарата терафлекс и переменного магнитного поля на клинические показатели ОА, воспалительный аспект патогенеза ОА (процессы ПОЛ, СРО, состояние АОС), процессы метаболизма хрящевой ткани (по динамике COMP, аггрекана, CTX-II) и разработка дифференцированного подхода в назначении изучаемой терапии пациентам с гонартрозом в зависимости от исходных клинических черт заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Комбинированная терапия с включением глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата (терафлекс) и переменного магнитного поля (ПеМП) у больных ОА с преимущественным поражением коленных суставов оказывает наиболее выраженный клинический эффект, сопровождающийся снижением интенсивности процессов свободно-радикального окисления, ростом активности антиоксидантной защиты и уменьшением продуктов деградации хрящевой ткани, по сравнению с раздельной терапией только терафлексом и ПеМП.

  2. У больных остеоартрозом отмечается исходное повышение реакций свободно-радикального окисления и снижение активности антиоксидантной системы, что связано с клиническими параметрами течения остеоартроза.

  3. При остеоартрозе с преимущественным поражением коленных суставов отмечается повышение продуктов деградации хряща олигомерного матриксного белка хряща (COMP), аггрекана и С-перекрёстных телопептидов коллагена II типа (CTX-II). Уровень COMP отражает наличие воспаления при гонартрозе, CTX-II связан с тяжестью течения болезни.

Внедрение результатов исследования. Теоретические положения и практические рекомендации внедрены в работу Клиники адаптационной терапии ОрГМА, специализированных отделения ГУЗ ООКБ, используются в учебно-преподавательской работе.

Апробация работы. Основные положения диссертации были неоднократно доложены и обсуждены на областном обществе врачей-ревматологов (Оренбург, 2006-2009 гг), областной научно-практической конференции ревматологов (Оренбург, 2006г), областной научно-практической конференции физиотерапевтов и курортологов (Оренбург, 2007 г), областной научно-практической конференции терапевтов (Оренбург, 2008, 2010 гг.), региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбуржья (Оренбург, 2008, 2010 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 работ, из них – 2 – в журналах, рекомендованных в перечне ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, содержит 5 тематические главы, включающих материалы, методы, результаты исследования, их обсуждение, выводы и практические рекомендации, изложена на 219 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 117 таблицами, 3 клиническими примерами. Указатель литературы включает 365 источников, из них 103 – на русском языке, 262 – иностранных.


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net