Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Нормальная анатомия

Диссертационная работа:

Кирилова, Ирина Анатольевна. Анатомо-функциональные свойства кости как основа создания костно-пластических материалов для травматологии и ортопедии (анатомо-экспериментальное исследование) : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.03.01 / Кирилова Ирина Анатольевна; [Место защиты: ГОУВПО "Новосибирский государственный медицинский университет"].- Новосибирск, 2011.- 258 с.: ил.

смотреть введение
Введение к работе:

Актуальность проблемы. Проблема восстановления анатомической целостности и функции костной ткани до сих пор остается актуальной (Лаврищева Г. И., 1996; Волова Л. Т., 1997; Муслимов С. А., 2000; Бердченко Г. Н., 2001, 2006; Омельяненко Н. П. с соавт., 2002, 2010; Климовицкий В. Г., 2006; Мусина Л. А., 2007; Корж Н. А с соавт., 2003, 2005; Корж А. А. с соавт., 2006; Бабийчук Г. А. с соавт., 2008; Попков А. В, 2008). Костные дефекты, образовавшиеся после травм, оперативных вмешательств, опухолей требуют применения полноценных пластических материалов. В последние десятилетия практическая медицина все больше ощущает дефицит биопластического материала. Это обусловлено как ростом количества и тяжести травм, так и неблагоприятными экологическими факторами, а также широким внедрением в практику новых технологий, усложнением техники и объема реконструктивно-восстановительных вмешательств, выполняемых на костной системе. При этом длительность лечения пациентов и их нетрудоспособность колеблется от 6 – 8 месяцев до 2 – 3 лет, а 6 – 8 % случаев заканчиваются стойкой инвалидностью, что влечет за собой существенные экономические затраты. Следовательно, данная проблема имеет не только важную медицинскую, но и социальную значимость.

Изыскание возможности управления репаративными процессами, изучение закономерностей новообразования костной ткани при пластике дефектов костно-пластическими материалами, сокращение сроков перестройки за счет адекватного выбора материалов или создания и использования материалов с заданными набором свойств являются актуальными вопросами как анатомии, так и травматологии и ортопедии.

Характер регенераторных процессов в значительной мере определяется свойствами материалов, используемых для заполнения дефектов кости. Современный уровень медицины трудно представить без биологических имплантатов, с помощью которых выполняются реконструктивные хирургические вмешательства в травматологии и ортопедии (Болтрукевич С. И., 2000; Сизиков М. Ю. с соавт., 2002; Нигматуллин Р. Т., 2003; Панин А. М., 2004; Ликишвили М. В., 2005, 2010; Демичев Н. П. с соавт., 2006, 2008, 2010; Корочкин С. Б. с соавт., 2007; Матиас Эппле, 2007; Lieberman J. R. et al., 2002, 2005; Hoffer S. et al., 2003; Cammisa F. P. Jr. et al., 2004; Delloye C. et al., 2007), челюстно-лицевой хирургии (Грудянов А. И., 1998; Сельский Н. Е., 2000; Панасюк А. Ф. с соавт., 2001; Папенко Т. М., 2006; Волова Л. Т., 2008, 2010), костной онкологии (Дубок В. А., 2008; Швец А. И. с соавт., 2008; Дианов С. В., 2009; Казарезов М. В. с соавт., 2009; Куляба Т. А. с соавт., 2009; Boyce T. et al., 1999). Необходимость проведения операций по восстановлению строения и функции кости в различных областях медицины приоритетным определяет поиск и создание материалов на основе кости аллогенного происхождения (Волков М. В. с соавт., 1983; Виноградова Т. П. и Лаврищева Г. И., 1996; Савельев В. И., 1985, 1993, 2001, 2010; Ликишвили М. В., 2005; Finkemeier C. G., 2002; De Long W. G. et al., 2007). Перед использованием костные аллофрагменты подвергаются предварительной технологической обработке, которая может изменять их свойства и характеристики: морфологию поверхности, физико-химические свойства, микроэлементный состав, способность к биодеградации, скорость перестройки, взаимодействие с окружающей костной тканью ложа.

В Российской Федерации при изготовлении костных аллоимплантатов используется метод нестерильной заготовки с последующей стерилизацией. В связи с этим изучение микробной контаминации донорских костных фрагментов до периода стерилизации является актуальным в целях обеспечения безопасности пациентов (Савельев В. И., 1992; Ситников А. Г с соавт., 1994; Воробьев А. А., 2001; Глазова Н. В. с соавт., 2005). Кроме того, значительная часть реконструктивных или органосохраняющих операций осуществляется в заведомо или условно-инфицированных условиях (Болонкин И. В., 2008; Тец В. В., 2008). Основными патогенными микроорганизмами являются Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, и выбор антибактериальных препаратов должен быть обусловлен бактерицидной активностью препаратов к данной микрофлоре. Поэтому актуальным является наличие у костно-пластического материала дополнительного профилактического эффекта, например, антибактериального, а также возможность адресной доставки лекарственных средств и их локального пролонгированного воздействия в очаге (Омельяненко Н. П. с соавт., 2002; Матвейчук И. В. с соавт., 2008; Solheim E. et al., 1992). В этой связи разработка новых видов композиционных костно-пластических материалов за счет сочетания заранее определенных факторов и стимуляции остеогенеза путем комплексного воздействия нескольких факторов на репаративный остеогенез, а также экспериментальное подтверждение эффективности этих материалов является одной из актуальных проблем современной травматологии и ортопедии.

Увеличивается объем исследований о роли различных веществ или субстанций, инициирующих формирование костных структур. Одной из таких субстанций является аутогенный тромбоцитарно-фибриновый сгусток или обогащенная тромбоцитами плазма, полученные путем PRP-технологии. Аутогенный тромбоцитарно-фибриновый сгусток включает в себя семь основных аутогенных факторов роста: тромбоцитарный фактор роста (PDGF-aa, PDGF-bb, PDGF-ab), трансформирующий фактор роста (TGF-1, TGF-2), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста эпителия (EGF) в биологически предопределенных соотношениях (Marx R. E., 1998, 2001; Choi B. H. et al., 2005; Dolder J. V., 2006; Akeda K. et al., 2006; Брехов В. Л., 2007; Самодай В. Г., 2007, 2010; Меджидов М. Н., 2007; Archundia T. R. et al., 2007; Andrade M. G. et al., 2008). Основными направлениями исследований в настоящее время являются вопросы использования аутогенных факторов роста в сочетании с остеопластикой (Гюнтер В. Э., 1998; Грунтовский Г. Х. с соавт., 1998; Севастьянов В. И. с соавт., 1999; Шехтер А. Б. с соавт, 1999; Бердченко Г. Н., 2001, 2006; Белозеров М. Н., 2004; Баринов С. М. с соавт., 2005; Матиас Эппле, 2007; Хлусов И. А. с соавт., 2007; Дубок В. А. с соавт., 2008; Карпинский М. Ю. с соавт., 2008; Беззубик С. Д., 2009; Гурин А. Н. с соавт., 2009).

Поиск новых способов воздействия на остеогенез с целью формирования органотипического регенерата с помощью костно-пластических материалов и факторов роста является актуальным для современной медицины.

Целью работы являлось комплексное исследование структурных характеристик аллокости как основы костно-пластических материалов и изучение закономерностей остеогенеза при их использовании для остеопластики.

Задачи исследования

  1. Изучить структурно-функциональные характеристики аллогенных костных фрагментов после различных видов предварительной технологической обработки.

  2. На основании изученных свойств аллогенной костной ткани обосновать принципы и способы создания новых видов костно-пластических материалов и разработать дифференцированный подход к их использованию в травматологии и ортопедии.

  3. Изучить процессы репаративной регенерации костной ткани при обогащении костно-пластических материалов аутологичными ангиогенными факторами роста.

  4. На модели ортотопической имплантации изучить процессы репаративного остеогенеза при использовании разработанных композиционных костно-пластических материалов.

  5. В экспериментах in vivo изучить остеоиндуктивные и остеокондуктивные свойства композиционных костно-пластических материалов.

  6. Разработать алгоритм создания и критерии выбора костно-пластического материала в зависимости от вида костной пластики в травматологии и ортопедии.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые изучены структурно-функциональные характеристики аллокости после различных видов технологической обработки.

На основании изученных свойств аллогенной костной ткани обоснованы принципы и разработаны способы создания новых видов костно-пластических материалов на основе тканей аллогенного происхождения после различных видов технологической обработки (Патенты на изобретение Российской Федерации № 2232585; № 2211708; № 2223104; № 2344826; № 2307661).

Исследованы морфологические особенности репаративной регенерации в дефекте компактной кости при заполнении его оригинальными костно-пластическими материалами «Костма» и «Депротекс».

Проведен сравнительный анализ морфологических изменений после пластики перфорационных дефектов компактной кости костно-пластическими материалами и без нее. Выявлены особенности репаративной регенерации губчатой кости после формирования сегментарного поднадкостничного дефекта ребра при заполнении его костно-пластическими материалами «Депротекс» и «Оргамакс».

Выявлена активизация процессов репаративной регенерации кости при пластике дефектов костно-пластическими материалами на основе аллогенных костных фрагментов.

Установлены типы течения репаративной регенерации костной ткани по энхондральному пути при обогащении костно-пластических материалов аутологичными ангиогенными факторами роста.

Изучены особенности регенерации губчатой кости при пластике сегментарного поднадкостничного дефекта костно-пластическими материалами «Депротекс» и «Оргамакс» в сочетании с аутологичными факторами роста.

Проанализированы морфологические изменения после остеопластики сегментарного поднадкостничного дефекта костно-пластическими материалами «Депротекс» и «Оргамакс» изолированно в сочетании с аутологичными факторами роста.

В экспериментах in vivo изучены остеоиндуктивные свойства оригинальных композиционных костно-пластических материалов.

Разработаны алгоритм создания и критерии выбора костно-пластического материала в зависимости от вида костной пластики в травматологии и ортопедии.

Выявлены закономерности процесса репаративной регенерации костной ткани при ортотопической имплантации разработанных костно-пластических материалов в зависимости от строения тканей костного ложа и анатомических особенностей аллогенных костных фрагментов, входящих в состав материалов.

Сформулированы алгоритм создания и критерии выбора костно-пластических материалов на основе аллогенных костных фрагментов, подвергнутых различным видам технологической обработки.

Разработаны блок-схемы технологических процессов для лаборатории заготовки и консервации трупных тканей.

Теоретическая и практическая значимость работы. Изучены структурно-функциональные свойства аллогенных костных фрагментов подвергнутых различным видам технологической обработки и выявлено, что депротеинизация снижает модуль упругости кортикальной соломки и увеличивает хрупкость костно-пластического материала в 2 раза, вследствие чего пластику костных дефектов нижних конечностей предпочтительнее осуществлять нативной костью.

В экспериментах in vivo осуществлена оценка остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств, а in vitro способность доставки и постепенной элиминации антибактериальных препаратов из композиционных костно-пластических материалов на основе фрагментов аллокости. Состав и структура костных аллофрагментов позволяют дать характеристики композиционным материалам на их основе и определить особенности использования материалов: «Костма» - универсальный материал для пластики дефектов кости, «Депротекс» предпочтительно применять при отягощенном аллергическом фоне, «Оргамакс» - с целью стимуляции остеогенеза на фоне неотягощенного аллергологического анамнеза, для заполнения небольших костных дефектов на сегментах скелета, испытывающих незначительные биомеханические нагрузки, например, в хирургии кисти.

Разработан технологический регламент для изготовления композиционных костно-пластических материалов: ТУ-9398-005-01966762-2009; ТУ-9398-006-01966762-2009. Материалы прошли обязательные в России токсикологическую экспертизу (токсикологические заключения № 620-04, № 621-04 от 18.11.2004 г. ИЛ ФГУ «ВНИИМТ», г. Москва; протокол испытаний № 090837 от 27.10.2009 г. ИЛЦ ФГУН «Новосибирский НИИ гигиены» № РОСС RU.0001.511656), приемочно-технические испытания (АКТ ЕГИТ 94.0000422 от 10.11.2008 ИЛ медицинской техники ЗАО «Сибирский научно-исследовательский и испытательный центр медицинской техники» № РОСС RU 0001/22ИМ18), процедуру экспериментальных и клинических испытаний на трех клинических базах по протоколу Комитета по новой медицинской технике МЗ РФ (протокол № 6 от 24.06.2004 г.): в Центральной стоматологической поликлиники федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ (г. Москва); в Новосибирской государственной медицинской академии (г. Новосибирск); в Кемеровской государственной медицинской академии (г. Кемерово). Получены регистрационные удостоверения Росздравнадзора на изделия медицинского назначения № ФСР 2009/05554 «Костма» и № ФСР 2009/05555 «Депротекс», разрешающие производство и использование разработанных композиционных костно-пластических материалов на территории Российской Федерации.

В арсенале травматологов-ортопедов, стоматологов, челюстно-лицевых хирургов, онкологов появились новые костно-пластические материалы, позволяющие целенаправленно воздействовать на интенсивность остеогенеза в различных клинических ситуациях.

Разработаны алгоритм создания и критерии выбора костно-пластических материалов, позволяющие создавать материалы с определенными, заранее заданными свойствами и осуществлять дифференцированный подход к выбору материала, используемого при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата. Это позволит осуществлять органосохраняющие операции, оптимизировать условия для регенераторных процессов и обеспечить замещение костных дефектов органотипической костной тканью.

Положения, выносимые на защиту

  1. Аллогенные костные фрагменты из различных видов костной ткани, входящие в состав костно-пластических материалов, обладают тканеспецифичностью и стимулируют формирование органотипического регенерата по строению идентичного донорской зоне.

  2. Репаративная регенерация при пластике дефектов компактной кости костно-пластическими материалами на основе аллокости протекает по ангиогенному типу, а губчатой – по энхондральному типу остеогенеза и зависят от вида используемого материала.

  3. Разработанные принципы создания и использования костно-пластических материалов предусматривают соответствие биоимплантата зоне имплантации, инфекционно-микробиологическую безопасность, адекватную перестройку, наличие дополнительных свойств и дифференцированный подход к использованию материалов. Способы технологической обработки позволяют получить три вида материалов: на основе нативной, депротеинизированной и деминерализованной кости, создавать материалы с заданными свойствами и осуществлять дифференцированный подход к их использованию в травматологии и ортопедии.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ ФГУ «ННИИТО» Минздравсоцразвития России». Тема 010.02 (№ гос. регистрации 01200903495).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 13 и 14 научно-практических конференциях врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003, 2004); на 12 Международном конгрессе Европейской Ассоциации Тканевых Банков (Брюгге, Бельгия, 2003); на II Всероссийском симпозиуме с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии» (Самара, 2004); на IV Всероссийском конгрессе «Клиническая пародонтология» (Новосибирск, 2004); на I Международной научно-практической конференции молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам (Новосибирск, 2005); на VIII съезде травматологов-ортопедов России (Самара, 2006); на III Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Москва, 2007); на Международной конференции по травматологии и ортопедии (Алма-Аты, Республика Казахстан, 2007); на заседании Ассоциации травматологов-ортопедов Новосибирска и Новосибирской области (2005–2010); на II съезде травматологов-ортопедов Уральского Федерального округа (Курган, 2007, 2008); на IV Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Самара, 2008); на Всеукраинской конференции с международным участием «Биоматериалы в травматологии и ортопедии» (Харьков, Украина, 2008); на I съезде травматологов-ортопедов республики Казахстан (Астана, Республика Казахстан, 2009); на V Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы лаборатории заготовки и консервации трупных тканей Новосибирского НИИ травматологии и ортопедии (г. Новосибирск), клиники травматологии, ортопедии и эндопротезирования Приморской краевой клинической больницы № 1 (г. Владивосток), Городской клинической больницы № 34 (г. Новосибирск), в учебный процесс кафедры травматологии, ортопедии и медицины катастроф Новосибирского государственного медицинского университета и кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Кемеровской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 59 работ в международных и республиканских изданиях, из них 15 – в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикаций основных результатов исследования. Получены 8 патентов РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 290 страницах машинописного текста, состоит из введения, восьми глав, заключения, выводов и приложений, содержит 95 рисунков и 8 таблиц. Указатель литературы содержит 382 источника, из них – 211 отечественных и 171 зарубежных авторов.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, обработан и проанализирован лично автором. Автором сформулирована цель и основные задачи исследования, самостоятельно проведен анализ проблемы и выявлены закономерности создания костно-пластических материалов, сформулированы принципы и составлены схемы алгоритмов создания и критериев использования костно-пластических материалов, разработаны и запатентованы способы получения костно-пластических материалов, изготовлены опытные образцы, изучены их свойства и характеристики. Автором лично проведены экспериментальные операции на животных, осуществлены проводка гистологического материала, описание морфологических препаратов, анализ полученных результатов. На основании проведенного исследования автором подготовлены документы, проведены доклинические и клинические испытания, а также получены сертификаты соответствия и разрешения на использование на территории РФ костно-пластических материалов «Костма» и «Депротекс».


© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net